1.Свойства малигнизированных клеток. Метастазирование.Злокачественность опухоли. Злокачественные опу¬холи характеризуются инфильтративным/инвазивным ростом и способностью метастазировать. Для злокачественных опухолей характерны также более выраженная, чем у доброкачественных, тканевая анаплазия и способность вызывать общее глубокое истощение организма – кахексию. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачест¬венные.
Клетки опухоли, несмотря на соприкосно¬вение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки. Отсутствие контактного торможения позволяет объяснить способность злокачественных опухолей к инфильтративному росту.
Метастазирование состоит из следующих этапов: отрыв опухоле¬вой клетки от соседних клеток, движение в ткани, расплавление при этом компонентов соединительной ткани и стенки сосуда, распространение с кровью или лимфой, прикрепление к стенке сосуда в новом месте, индукция роста соединительной ткани и сосуда в новообразующуюся опухолевую ткань.
1. Начальный этап - прекращение образования межклеточных контактов, изменение рецепторов мембраны и приобретение по¬движности в значительной степени связаны с изменением белков цитоскелета, в частности с их фосфорилированием протеинкиназами, которыми являются многие продукты онкогенов и факторы рос¬та. Происходят также изменения регуляции генов, кодирующих бел¬ки цитоскелета и рецепторы мембран.
2. В трансформирующихся клетках происходит синтез актива¬тора плазминогена - фермента, который интенсивно разрушает компоненты основного вещества соединительной ткани и сосудис¬той стенки, а также активирует ферменты других биологически ак¬тивных систем, в частности трипсиноген. В опухолевых клетках образуются коллагеназы, разрушающие коллагены различных ти¬пов.
3. Катепсины имеются как встроенные в мембраны опухолевых клеток, так и в свободном состоянии в меж¬клеточной жидкости опухолевой ткани.
4. Опухолевые клетки обладают набором факторов, активирую¬щих функции соединительнотканных клеток по синтезу коллагена, гликопротеинов и других компонентов основного вещества и раз¬множение этих клеток, врастание в узел.
5. Опухолевые клетки выделяют факторы роста сосудов, что обеспечивает кровоснаб¬жение опухолевой ткани.
6. В мембранах опухолевых клеток в отличие от здоровых радика¬лы нейраминовой кислоты, гликопротеидов остаются открытыми. нарушение мембран опухолевых клеток и появление в них открытых радикалов препятствует образованию плотных контактов между опухолевыми клетками и способствует инфильтративному рос¬ту и образованию метастазов.
2.Тканевая гипоксия. Первичная и вторичная.
Тканевая (первично-тканевая, гистотоксическая) Г. развивается вследствие нарушения способности клеток поглощать кислород или в связи с уменьшением эффективности биологического окисления в результате разобщения окисления и фосфорилирования. Утилизацию кислорода тормозят различные ингибиторы окислительных ферментов. Причиной тканевой Г. может быть нарушение синтеза дыхательных ферментов при витаминной недостаточности, голодании, а также повреждение мембран митохондрий и других биологических структур при тяжелых инфекционных заболеваниях, уремии, кахексии, лучевых поражениях, перегревании; существенную роль в повреждении биомембран могут играть процессы свободно-радикального (неферментативного) окисления. Нередко тканевая Г. возникает как вторичный патологический процесс при Г. другого типа, приводящей к деструкции мембран- Г вторричная. При тканевой Г., связанной с нарушением способности тканей поглощать кислород, его напряжение и содержание в артериальной крови может оставаться до известного момента нормальным, в венозной — превышать нормальные величины; артериовенозная разница по кислороду в этих случаях уменьшена.
При воздействии на организм факторов, вызывающих Г., обычно быстро возникает ряд приспособительных реакций, направленных на ее предотвращение или устранение. Дыхательная система реагирует увеличением альвеолярной вентиляции за счет углубления, учащения дыхания и мобилизации резервных альвеол, одновременно усиливается легочный кровоток. Реакции системы кровообращения проявляются увеличением общего объема циркулирующей крови за счет опорожнения кровяных депо, увеличения венозного возврата и ударного объема, тахикардии. В крови реализуются резервные свойства гемоглобина.
Повторяющаяся Г. умеренной интенсивности способствует формированию состояния долговременной адаптации организма к Г., в основе которой лежит повышение возможностей систем транспорта и утилизации кислорода: стойкое увеличение диффузионной поверхности легочных альвеол, более совершенная корреляция легочной вентиляции и кровотока, компенсаторная гипертрофия миокарда, повышение содержания гемоглобина в крови, а также увеличение количества митохондрий на единицу массы клетки.
3. Нефротический и нефритический синдром
Нефритический синдром (поражение клубочкового аппарата):
1.острый,
2.подострый,
3.хронический.
Этиологические факторы:
1.инфекции (В-гемолитический стрептококк),
2.избыточная экскреция водородных ионов,
3.неинфекционные токсические факторы.
Механизмы повреждения клубочкового аппарата:
1.Освобождение медиаторов аллергического воспаления.
2.Повышение проницаемости базальной мембраны.
3.Освобождение медиаторов воспаления. Клинически проявляется почечными и экстраренальными симптомами.
Почечные симптомы:
-олигурия вследствие снижения фильтрационной поверхности за счет воспалительного процесса, происходит замещение специфической ткани соединительной тканью;
-повышение внутрикапсулярного давления за счет нарушения оттока мочи (просвет канальцев забит форменными элементами крови и др.);
-гематурия, т. к. при воспалительном процессе резко повышается пористость мембраны;
-умеренная протеинурия до тех пор, пока нет выраженных изменений канальцевого аппарата.
Экстраренальные симптомы:
-гипертензия (при ограничении кровотока возникает ишемия, выбрасывается в кровь ренин, вызывающий прессорный эффект, ограничивается выброс депрессорных веществ);
-отеки на лице (ограничение кровотока через почки приводит к изменению гормонального фона - возникает вторичный гиперальдостеронизм, гипоксия).
Механизмы развития экстраренальных симптомов:
1.ишемия почек;
2.стимуляция юкстагломерулярного аппарата;
3.вторичный гиперальдостеронизм;
4.реабсорбция ионов натрия и воды;
5.стимуляция передних ядер гипоталамуса и выработка антидиуретического гормона;
6.образование ангиотензина I и II;
7.истощение депрессорных факторов.
Нефротический синдром (поражение канальцев) по происхождению делят на первичный и вторичный. Первичный нефротический синдром не связан с каким-либо предшествующим заболеванием почек. Возникает при генетически обусловленных дефектах обмена веществ и врожденном семейном нефрозе, когда происходит трансплацентарный перенос специфических противопочечных антител от матери к плоду. Вторичный нефротический синдром обусловлен заболеваниями почек (пиелонефрит) или других органов (нефропатия беременных, сахарный диабет, амилоидоз, красная волчанка и др.).
Наблюдается также при отравлении солями тяжелых металлов, при обширных ожогах, радиационном поражении, при отторжении трансплантата, при применении некоторых лекарственных препаратов (сульфаниламиды, пенициллин).
Симптомы:
-массивная протеинурия, в основном мелкодисперсные белки;
-массивные отеки;
-гиперлипидемия;
Патогенез. Большинство нефротических состояний обусловлено иммунологическими механизмами, преимущественно гиперчувствительностью замедленного типа.
4.Фактора риска Атеросклероза. Стадии развития атеросклероза.
Атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации(запустевания
Атеросклероз начинается с повреждения внутренней оболочки артерии (эндотелий) вследствие нарушения обмена веществ, воздействия токсических соединений, инфекции, радиации. В области повреждений эндотелия из крови в стенку сосуда проникают холестерин липопротеинов низкой плотности, клетки крови. В результате образуются неровности и утолщения стенок артерий: так называемые атеросклеротические бляшки. Кровоток по таким артериям ухудшается, а если они закупориваются бляшками и сгустками крови, то и вовсе прекращается. Соответствующие органы страдают от недостатка кислорода и питательных веществ, функции их нарушаются. Стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца – это лишь разные формы ишемической болезни сердца. При поражении артерий головного мозга развивается ишемическая болезнь мозга, наиболее тяжелой формой которой является инсульт. Если закупориваются артерии нижних конечностей, появляются боли в мышцах ног при ходьбе (перемежающаяся хромота). Атеросклеротические сужения почечных артерий вызывают тяжелую артериальную гипертонию.
Факторы риска:
1.курение (наиболее опасный фактор)
2.гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл)
3.артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 мм рт.ст. диастолическое АД > 90 мм рт.ст.)
4.сахарный диабет
5.ожирение
6.малоподвижный образ жизни
7.эмоциональное перенапряжение
8.злоупотребление алкоголем
9.неправильное питание
10.наследственная предрасположенность
11.постменопауза
12.гиперфибриногенемия
13гомоцистеинурия
Предшествующие изменения стенки сосудов, старческие изменения способствуют проницаемости сосудов для липидов.
Стадии:
1. Долипидных изменений-нарушение обмена веществ, отложение во внутреннюю оболочку артерий ЛПОНП и ЛПНП. В ответ на поступление липидов- в стенке разрастание соед. Ткани. Происходит усиление проницаемости эндотелия и мембран интимы с накоплением кислых гликозаминогликанов.
2. Липидная стадия. В аорте, венечгых артериях сердца и др. происходит очаговое отложение липопротеинов в набухшем вещ-ве стенок артерий-обр-ся липидные пятна. Обр-ся коллагеновые и эластич. Вол-на, обр-ся фиброзная бляшка.
. 1.Доклинический, скрытый период:
-нервные вазомоторные и метаболические нарушения.
2. С клиническими проявлениями:
1) первая стадия - ишемическая: сужение сосудов, приводящее к нарушению питания и дистрофическим изменениям в соответствующих органах;
2) вторая стадия - тромбонекротическая: некрозы, мелкоочаговые или крупные (с тромбозом сосудов или без них);
3) третья стадия - склеротическая или фиброзная: развитие фиброзных (рубцовых) изменений в органах с атрофией их паренхимы
Под атерогенезом понимается постоянный, периодически обостряющийся процесс повреждения сосудов, происходящий вследствие изменений сосудистой стенки, нарушений холестеринового обмена и состояния соединительной ткани.
Теории атерогенеза:
-липидная
-паразитарная(повреждение стенки сосуда микробом)
-нервно-метаболическая (наруш-е контроля состояния сосуда)
-тромбогенная (локальное нар-е свёртываемости крови вызывает местный тромбоз, затем-атер-з)
Билет № 42.
1.Канцерогенная и лучевая теории опухолевого роста.
Канцероген — химическое (вещество) или физическое (излучение) воздействие на организм человека или животного, повышающее вероятность возникновения злокачественных новообразований.
Наиболее известный физический канцероген — ионизирующие излучения..
Химические факторы
Вещества ароматической природы (полициклические и гетероциклические ароматические углеводороды, ароматические амины), некоторые металлы и пластмассы обладают выраженным канцерогенным свойством благодаря их способности реагировать с ДНК клеток, нарушая ее структуру (мутагенная активность). Канцерогенные вещества в больших количествах содержатся в продуктах горения автомобильного и авиационного топлива, в табачных смолах. При длительном контакте организма человека с этими веществами могут возникнуть такие заболевания, как рак легкого, рак толстого кишечника и др. Известны также эндогенные химические канцерогены (ароматические производные аминокислоты триптофана), вызывающие гормонально зависящие опухоли половых органов.
Физические факторы
Солнечная радиация (в первую очередь ультрафиолетовое излучение) и ионизирующее излучение также обладает высокой мутагенной активностью. Так, после аварии Чернобыльской АЭС отмечено резкое увеличение заболеваемости раком щитовидной железы у людей, проживающих в зараженной зоне. Длительное механическое или термическое раздражение тканей также является фактором повышенного риска возникновения опухолей слизистых оболочек и кожи (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода). Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую. Эндогенные факторы:
- наследственные опухоли (множественный эндокринный аденоматоз, семейный полипоз);
- заболевания, предрасположенные к злокачественным трансформациям (нейрофиброматоз, синдром Пейтца-Егерса, множественные экзостозы, пигментная ксеродермия, болезнь Дауна и др.);
- наследственные иммунологические дефекты (Х-связанная агаммаглобулинемия, комбинированная иммунодефицитность и др.);
- органы, в возникновении опухоли в которых наследственность играет предполагаемую, но не доказанную роль (рак грудной железы, толстой кишки, желудка, легких, эндометриальные карциномы и др.) Коканцерогенами называются вещества, которые существенно увеличивают вероятность формирования новообразований, действуя на организм или совместно с канцерогенами, или до него. Предполагаемы механизмы коканцерогенеза
- Увеличение скорости и объема захвата канцерогенов клетками
- Интенсификация процессов биоактивации проканцерогенов в организме
- Подавление процессов биологической детоксикации канцерогенов
- Угнетение механизмов репарации поврежденной ДНК
- Усиление процессов превращения повреждений ДНК в перманентное состояние
Канцерогенные факторы отличаются следующими свойствами:
1. Мутагенностью — способностью прямо или косвенно влиять на геном клетки, что в итоге приводит к мутациям.
2. Способностью проникать через внешние и внутренние барьеры.
мембраны состоят из липопротеинов, через них проникают прежде всего липидорастворимые вещества, к которым относятся и кан¬церогенные углеводороды.
3. Дозированностью действия, обеспечивающей незначительное повреждение клетки, что позволяет ей выжить.
2. Кислородная недостаточность.Гипероксия.
Гипоксия, или кислородное голодание, — типический патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями,
виды гипоксии: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая и смешанная.
Гипоксемия- понижение содержания кислорода в крови в результате нарушения кровообращения, повышенной потребности тканей в кислороде (чрезмерная мышечная нагрузка и др.), уменьшения газообмена в лёгких при их заболеваниях, уменьшения содержания гемоглобина в крови (например, при анемиях), уменьшения парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе (Высотная болезнь) и др. Следствием Г. является Гипоксия.
Гиперкапни́я — состояние, вызванное избыточным количеством CO2 в крови; отравление углекислым газом. Является частным случаем гипоксии.
возникает в следующих случаях:
При забивке баллонов акваланга
При использовании компрессора с плохими фильтрами в душном непроветриваемом помещении.
При задержках дыхания под водой.
Гипероксия — комплекс физиологических реакций и патологических изменений, развивающихся при повышенном давлении (напряжении) кислорода в тканях организма вследствие увеличения его содержания во вдыхаемой газовой смеси или в окружающей газовой среде.Реакции организма при Г. зависят от уровня парциального давления кислорода (рО2) в легких и длительности его действия. Вначале они имеют приспособительное значение. Урежение частоты дыхания и сердечных сокращений, снижение объема легочной вентиляции, систолического и минутного объема сердца, замедление кровотока, сужение сосудов сетчатки глаза и головного мозга, депонирование крови в паренхиматозных органах, уменьшение объема циркулирующей крови — все это направлено на ограничение чрезмерного повышения рО2 в тканях, особенно в головном мозге.
С увеличением рО2 в легких и удлинением экспозиции развиваются патологические реакции, перерастающие в типичную картину
отравления кислородом с поражением преимущественно легких, ЦНС
3.Почечные заболевания. Тубулопатии.
Почечные заболевания: 1) врожденные аномалии количества, расположения и строения почек (пороки развития); 2) генетические нефропатии (тубу лопатии); 3) инфекции, инвазии почек; 4)иммуновоспалительные заболевания почек (нефриты): а) первичные, б) вторичные, развивающиеся при системной красной волчанке, узелковом периартериите, гранулематозе Вегенера, болезни Гудпасчера, системной склеродермии, геморрагическом васкулите и др.; 5) нефропатии, обусловленные воздействием экзогенных химических, физических факторов (в т. ч. про фессиональных); 6) поражения почек при мета болических, электролитных нарушениях; 7) амилоидоз почек; 8) нефролитиаз; 9) опухоли почек Тубулопатии — большая группа заболеваний, протекающих с нарушением канальцевого транспорта органических веществ и электролитов. Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретённые) тубулопатии. При наследственных тубулопатиях нарушается мембранный транспорт в почечных канальцах (ферментная недостаточность, дисплазии клеточных мембран и др.). В основе приобретённых тубулопатии лежат ранее перенесённые или сопутствующие заболевания (повреждения транспортных систем почечных канальцев).Основными в группе Т. являются почечный канальцевый ацидоз, почечная глюкозурия, фосфат-диабет, почечный диабет и синдром Фанкони.
Нарушения парциальных почечных функций выявляются н-р, при хроническом пиелонефрите. Когда патологический процесс переходит с интерстиция на канальцевый аппарат у больных обнаруживается полиурия с выделением мочи пониженного удельного веса. Полиурия и гипостенурия являются результатом падения реабсорбции воды в конечном отделе канальца при хорошо сохранившейся фильтрации в клубочках. Раннее падение реабсорбции в канальцах при длительно сохранившейся филь¬трации в клубочках характерны для хронического пиелонефрита и слу¬жат отличительным признаком его от других воспалительных и сосудистых поражений почек. Нарушение реабсорбции воды в канальцах может иметь место уже на ранних этапах, когда удельный вес мочи еще сравнительно высок.
4. Плазменное звено гемостаза и антигемостаза. Коагулопатии
системагемостаза -с овокупность компонентов кровеносных сосудов , крови и их взаимодействий, которая обеспечивает поддержание целостности кровеносных сосудов, жидкое состояние крови внутри сосудов и остановку кровотечения при повреждении сосуда.
Механизмы гемостаза запускаются при повреждении эндотелия (травмы, операции, другие патологические процессы), когда кровь вступает в контакт с соединительной тканью субэндотелиального слоя.
Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз состоит в образовании в месте повреждения тромбоцитарного тромба. Этот процесс начинается в первые секунды после повреждения и играет ведущую роль в остановке кровотечения из капилляров, мелких артериол и венул.
Коагуляционный (вторичный) гемостаз , или свертывание крови, протекает в течение нескольких минут и представляет собой каскад реакций между плазменными белками , заканчивающийся образованием нитей фибрина . Благодаря этому останавливается кровотечение из крупных сосудов и предотвращается их возобновление через несколько часов или суток.
Сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз тесно связаны друг с другом.
Процесс протекания плазменного гемостаза можно условно разделить на три фазы.
Первая фаза – протромбиназообразование, представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови накапливается комплекс факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому комплекс называется протромбиназой. Эта фаза длится от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с.
Показатели, характеризующие первую фазу:
-Время свертывания крови
-Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
-Активность XII фактора
-Активность XI фактора
-Активность IX фактора
-Активность VIII фактора
-Активность X фактора
Вторая фаза – тромбинообразование. В эту фазу протромбиназа вместе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа – тромбин. Эта фаза длится 2 - 5 с.
Показатели, характеризующие вторую фазу:
-Протромбиновое время
-Активность V фактора
-Активность VII фактора
-Активность II фактора
Третья фаза – фибринообразование. Возникший тромбин отщепляет от молекулы фибриногена два пептида А и В, переводит его в фибрин – мономер, который под воздействием других факторов превращается в медленно и ограниченно растворимую форму, составляющую основу кровяного сгустка. Эта фаза длится 2 – 5 с.
Показатели, характеризующие третью фазу:
-Концентрация фибриногена в плазме
-Активность XIII фактора в плазме
-Тромбиновое время
Противосвертывающая (антикоагулянтная) система
Сохранение крови в жидком состоянии во многом определяется наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью. Вещества, обладающие антикоагулянтной активностью, постоянно синтезируются в организме и с определенной скоростью выделяются в кровоток. К ним относятся: антитромбин III, гепарин, протеины С и S, недавно открытый ингибитор тканевого пути свертывания – TFPI, a2 – макроглобулин, антитрипсин и др. В процессе свертывания крови, фибринолиза из факторов свертывания и других белков также образуются вещества, обладающие антикоагулянтной активностью. Антикоагулянты оказывают выраженное действие на все фазы свертывания крови, поэтому исследование их активности при нарушениях свертывания крови очень важно.
Показатели, характеризующие состояние антикоагулянтов:
-Антитромбин III
-Гепарин
-Активированное время свертывания крови
-Протеин С
-Протеин S
Тромбопластинопатии — разновид¬ность коагулопатии с поражением пер¬вой фазы фибринообразования. Они бывают как наследственными, так и приобретенными. Важнейшие наслед¬ственные тромбопластинопатии — это гемофилии.
Под гемофилиями понимают наслед¬ственные дефекты факторов коагуляции, протекающие клинически с тенденцией к кровоточивости, сопровождаемой удли¬нением активированного частичного тромбопластинового времени и нормаль¬ным фибриновым временем.
антигемофильный глобу¬лин (фактор VIII), дефектом гена кото¬рого вызвана гемофилия А.Отсут¬ствующий при этой патологии фактор был назван «предшественником плаз¬менного тромбопластина» (фактор XI), а данная болезнь стала индексировать¬ся как гемофилия С.Гемофилия А — классическая форма гемофилии. Она наследуется рецессив¬но, сцепленно с Х-хромосомой (переда¬ётся матерью, болеют сыновья). Гемофилия В — болезнь Кристмаса (дефицит IX фактора) также наследует¬ся рецессивно, сцепленно с Х-хромосо¬мой, на нее приходится около 10% гемо¬филии, а частота в популяциях в 5-6 раз ниже гемофилии А
Гемофилия С (дефицит XI фактора) охватывает 5% гемофилии и наследует-
ся как аутосомно-доминантная патоло¬гия, причем данное заболевание этни¬чески избирательно и, чаще всего, встречается у евреев-ашкенази.Клиническая картина гемофилии А характеризуется тканевыми гематом-ными кровотечениями, преимуще¬ственно — внутрисуставными, внутри¬мышечными, а при травмах головы — и внутримозговыми.
Лабораторно при гемофилиях А-С обнаруживается удлинение аЧТВ (активированного частичного тромбо-пластинового времени) и нормальное ПВ (протромбиновое время).
Гемофилия В (болезнь Кристмаса) по клиническим проявлениям сходна с гемофилией А: у пациентов отмечаются внутрисуставные и внутримышечные кровоизлияния, обычно возникающие уже в раннем детстве.При гемофи¬лии В бывает полное отсутствие фактора IX или дисфункция циркулирующе¬го девятого фактора. Больные с очень низкими уровнями фактора IX должны проверяться на присутствие ингибито¬ров (аутоантител). Гемофилия С, как уже упоминалось, наследуется аутосомно-доминантно, и может проявляться как у мужчин, так и у женщин. Её клиническое течение сильно варьирует, и какие-то больные совсем не обнаруживают кровотечений, тогда как другие страдают от профуз-ных кровопотерь. Часто отсутствует корреляция между уровнем фактора XI в крови — и тяжестью заболевания. Ге¬мофилия С не обязательно выявляется в детстве, а может быть впервые диагно¬ стирована и во взрослом состоянии.