Билет № 39
1.Виды смерти клетки. Некроз и некробиоз.Апоптоз.
Процессы, предшествующие гибели клетки, и представляющие собой начальные, обратимые стадии ее повреждения именуются паранекрозом. Паранекроз рассматривают как начальный этап повреждения клетки. Иногда паранекроз характеризуют как «преднекроз». Глубокая, частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшествующая моменту ее смерти именуется некробиозом. Некробиоз иногда отождествляется с собственно процессом гибели клетки. Для обозначения затяжного течения некробиоза, которое наблюдается в клетках, относительно устойчивых к гипоксии, применяется термин «патобиоз»По цитологическим критериям клетку принято считать погибшей, если в ней отмечены конденсация ядра (кариопикноз) с последующим его растворением (кариолизис) или распадом на конденсированные глыбки (кариорексис). Посмертные изменения необратимого характера, заключающиеся в постепенном ферментативном разрушении клетки и денатурации ее белков, называются некрозом. Выделяют две основные разновидности некроза — коагуляционный и
колликвационный. При коагуляционном сухом некрозе в клетке развивается выраженный ацидоз и идет коагуляция белков и выраженное накопление кальция с агрегацией элементов цитоскелета. Очаги такого некроза легко кальцифицируются. Данный тип некроза — самый частый. Он провоцируется тяжелой гипоксией в клетках миокарда при инфаркте, моделируется при действии концентрированной кислоты и высокой температуры на ткани. Разновидность бактериального некроза с преобладанием коагуляции носит название сухой гангрены.При колликвационном некрозе доминируют гидролитические процессы лизосомального аутолиза или гетеролиза при участии фагоцитов. Ткань размягчается, процессы коагуляции и фибринообразования менее выражены, отмечается значительное накопление активных гидроксильных радикалов и эндогенное омыление клеток, разрушающее мембраны. Он отмечается в ткани мозга при инсульте, в тканях, богатых липидами, где может принимать характер жирового некроза. Колликвационный некроз моделируется действием сильных щелочей, его элементы отмечаются при отморожениях.Очаги колликвационного некроза являются основой для формирования кист и пустот. Разновидностью бактериального некроза с преобладанием колликвационного процесса является влажная гангрена.Апоптоз-процесс запрограмированной клеточной гибели. Если некробиоз всегда сопровождается освобождением в окружающую ткань, а при массивном поражении — и в системный кровоток, медиаторов воспаления, в частности, липидных продуктов деструкции клеточных мембран, то апоптоз протекает без лейкоцитарной демаркации и перифокального воспаления, так как его механизм позволяет избежать значительного выделения медиаторов клеточного повреждения.Преобладание апоптоза над некробиозом при:•Устранение клеток в раннем онтогенезе•Физиологическая инволюция и уравновешивание митозов в зрелых тканях и клеточных популяциях•Реализация процессов атрофии и регрессия гиперплазии•Альтруистический суицид мутантных и пораженных вирусами клеток •Клеточная гибель после слабого воздействия агентов, вызывающих при массированном поражении некроз.Апоптоз — генетически управляемый процесс, который может быть включен различными пусковыми сигналами без какого — либо существенного предварительного повреждения исполнительного аппарата клетки.В роли генетических индукторов апоптоза, срабатывающих в ответ на рецепторный сигнал, могут выступать гены Fas/APO-1, c-мус, мах, р53, ced-З и другие.
2.Лихорадка как часть ответа острой фазы (преиммунного ответа организма)Лихорадка-патологический процесс, одним из признаков которого является изменение теплорегуляции и повышение температуры тела. Но в этот процесс вовлечена не только система терморегуляции, но и другие системы, прежде всего иммунная. В ходе эволюции л-ка возникла как реакция на инфекцию.Лихорадка, иммунитет и воспаление-своеобр. триада, определяющая ответ на действие микроорг-ма. Когда в орг-м проникает микроорг-м и из него высвобождается токсин (пироген), то на него реагируют МФ, вырабатывающие в ответ на этот специфический стимул интерлейкин-1. У него, кроме теплового центра, имеется много др мишеней, в том числе с-мы ответственные за иммунитет и воспаление. ИЛ-1 действует на лимфоциты Т- и Б-, стимулируя их к делению и выработке антител, а также лимфокинов. 2Я мишень ИЛ-1 – гепатоциты, кот-е в ответ на стимул синтез-т и секретируют в кровь различные белки ( С-реактивный белок, церулоплазмин, фибриноген и т.д.) Фибробласты реагируют пролиферацией, синтезом коллагена, простогландинов. Эндотелиоциты больше вырабатывают факторов коагуляции, простагландинов. В мышцах наблюдается протеолиз, в хондроцитах усиливается продуцирование коллагеназы и разрушается соед.ткань. В мозге и цереброспин-й жидкости при лих-ке увелич. Кол-во бета-эндорфинов. С этим связывают появление сонливости, бредовых симптомов, наблюдающихся при лихорадке. Боли в мышцах и суставах тоже объясняют действием ИЛ-1. При лихорадке увеличивается, за счет сопровождающего стресса, антигипоксическая резистентность организма, ускоряется фагоцитоз и образование иммуноглобулинов, генерируются интерфероны и интерлейкины, стимулирующие цитотоксические и иные защитные функции макрофагов, лимфоцитов и гранулоцитов, ускоряется окислительная нейтрализация токсинов. Механизм запуска лихорадки у грудных детей характеризуется значительным усилением термогенеза в буром жире и других органах под катехоламиновым влиянием. Подогрев области спинального осциллятора теплой кровью, оттекающей от соседней бурой жировой клетчатки, предупреждает дрожь. Можно сказать, что лихорадка для ребёнка более расточительное мероприятие, чем для взрослого. Не случайно, маленькие дети, при лихорадке быстрее худеют и буквально с первых её часов могут казаться осунувшимися, так как уменьшаются комочки Биша. Столь интенсивный липолиз повышает риск кетоацидоза, аритмий, часто наблюдаются фебрильные судороги и рвоты, в связи с чем тактика лечения лихорадки у пациентов этой возрастной группы намного более агрессивна.
3.Нарушения обмена веществ при хронической почечной недостаточности. Хроническая недостаточность почек. Уремия. Этиология. Этиоло¬гическими факторами хронической недостаточности почек (ХНП) являются хронические прогрессирующие заболевания почек воспа¬лительной (хронический гломерулонефрит, хронический пиелоне¬фрит и др.), сосудистой (гипертоническая болезнь, стеноз почечной артерии) и метаболической (диабетический гломерулосклероз, ами-лоидоз, подагра) природы.
ХНП развивается в результате одновременного или последовательного уменьшения массы действующих нефронов ( МДН) и со¬ответственно снижения почечных функций.
Начальные признаки ХНП появляются при снижении МДН до 50—30% исходного количества нефронов, клинически выраженная картина развивается при снижении МДН до 30—10% и величины клубочковой фильтрации ниже 20%. Дальнейшее снижение МДН и клубочковой фильтрации (ниже 10% от нормы) приводит к разви¬тию терминальной стадии недостаточности почек — уремии. Основ¬ные проявления ХНП обусловлены прежде всего азотемией вслед¬ствие понижения экскреции конечных продуктов азотистого обме¬на. Степень азотемии отражает степень уменьшения МДН. Обнару¬жено свыше 200 токсических веществ (уремических токсинов), на¬копление которых в крови при ХНП определяет интоксикацию ор¬ганизма и связанные с ней анорексию (отсутствие аппетита), дис¬пепсические явления (рвота, понос), снижение массы тела, общую слабость, головную боль, апатию, нарушения вкуса, слуха, мучи¬тельный зуд, полиневрит, нарушение дыхания, прогрессирующую анемию, уремический перикардит, миокардит, плеврит, артрит, судо¬роги, кому.
В начальной стадии ХНП диурез сохранен и несколько усилен (полиурия), что обусловлено резким ограничением реабсорбции воды в дистальной части канальцев нефронов и собирательных трубочках, понижением концентрационной способности почек (гипо-, изостенурия). Олигурия характерна лишь для терминальной стадии ХНП - уремии. Нарушения осмотического и объемного го¬меостаза, а также азотемия в значительной степени определяются снижением МДН. При полиурии возможны также гиповолемия, внутри- и внеклеточная дегидратация, гипонатриемия, более по¬стоянны гипокалиемия, гипокальциемия, гипермагниемия. В оли-гоанурической (уремической) стадии ХНП наблюдаются гиперволемия, гипергидратация вне- и внутриклеточного пространства, клиническая картина водного отравления, проявляющаяся в виде отека головного мозга, легких, гипонатриемией, гиперкалиемией, гипокальциемией, с которой связывают развитие остеодистрофии и остеомаляции. Существенное значение имеют также нарушения кислотно-основного равновесия в виде ренального (азотемического) ацидоза.
Стадии заболевания:
1. Полиурическая (стадия компенсации) — нет никаких клинических проявлений кроме полиурии
2. Субкомпенсация — появление интоксикации: анорексия, неврологические нарушения (головная боль, апатия, снижение зрения, бессонница), боли в костях и суставах, зуд. Появляются диспептические нарушения — диарея, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия.
3. Стадия декомпенсации — присоединяются стоматиты, гингивиты, плевриты, перикардиты, отек легких.
4. Терминальная (уремическая) стадия.
4.Нарушения транспорта липидов в организме. Гиперлипопротеинемии.Гиполипопротенинемии.
Показателем нарушения транспорта липидов в организме является гиперлипемия ( свыше 3,5-8 г/л ). Транспортная гиперлипемия возникает при обеднении печени гликогеном ( голодание, сах.диабет), а также при повышенном образовании адреналина, кортикотропина, соматотропина, тироксина. Если накопление жиров происходит вне жировой ткани говорят о жировой инфильтрации. Сочетание инфильтрации с нарушением структуры
протоплазмы жировых клеток определяется как жировая дистрофия. Причиной жировой инфильтрации является снижение гидролитических и окислительных ферментов. Чаще жировая инфильтрация-в печени.Причины:
1. усиленный печёночный липогенез
2. снижение окисления жирных кислот
3. повышенный липолиз жировой ткани
4. Замедление выделения ЛПОНП
Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза.
Гиперлипопротеинемии представляют собой нарушения транспорта липидов, обусловленные ускоренным синтезом или замедленным разрушением липопротеинов, переносящих холестерин и триглицериды в плазме. Повышение уровня липопротеинов в плазме имеет важное клинические значение потому, что они могут обусловливать развитие двух тяжелых, угрожающих жизни заболева¬ний — атеросклероза и панкреатита. Уменьшение количества содержащегося в ли¬попротеинах холестерина, осуществляемое с помощью диеты и лекарственных средств, уменьшает при гиперлипопротеинемии риск инфаркта миокарда. Одни гиперлипопротеинемии обусловливаются непосредственно первичным нару¬шением процессов синтеза и разрушения липопротеиновых частиц. Другие разви¬ваются вторично, т. е. повышение уровня липопротеинов в плазме служит одним из проявлений аномалий, связанных с нарушением регуляторных метаболи¬ческих систем, например с недостаточностью тиреоидных гормонов или инсулина. Первичные гиперлипопротеинемии можно разделить на две большие группы: 1) нарушения одиночного гена, которые передаются простым доми¬нантным или рецессивным механизмом;2) многофакторные нарушения со сложным характером наследования, при которых гиперлипопротеинемии разной тяжести у членов одной семьи обусловливаются взаимодействием слабых эффек¬тов многочисленных вариантных генов с эффектами факторов внешней среды.
Гиполипопротеинемия — состояние, при котором понижено содержание жиров в крови — в редких случаях представляет опасность, но может быть признаком других заболеваний. Например, содержание холестерина бывает низким при избыточной активности щитовидной железы, анемии, неадекватности питания, наличии злокачественной опухоли или нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте (мальабсорбции). Поэтому врачи могут быть обеспокоены, если общее содержание холестерина падает ниже 4 ммоль/л.
При некоторых редких наследственных заболеваниях содержание жира оказывается настолько низким, что может иметь опасные последствия. При гипобеталипопротеинемии содержание холестерина ЛПНП чрезвычайно низкое, но обычно протекает бессимптомно, и лечение не требуется. Однако у пациентов с абеталипопротеинемией вообще нет холестерина ЛПНП и не формируются хиломикроны, что приводит к мальабсорбции (нарушению всасывания)жиров и жирорастворимых витаминов, нарушению кишечной перистальтики, стеаторее (появлению обесцвеченного дурно пахнущего кала с жирным блеском), синтезу эритроцитов с измененной формой и слепоте в результате пигментного ретинита. Хотя абеталипопротеинемию нельзя вылечить, большие дозы витаминов А и E могут отсрочить или замедлить повреждение нервной системы. Болезнь Танжеара характеризуется чрезвычайно низким содержанием холестерина ЛПВП, что ведет к нарушению функций нервов и увеличению лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки.
Билет № 40
1.Опухоли. Биохимич, физико-химич и морфологич анаплазия опухолей.
Опухоль — это типический патологический процесс, представляю¬щий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связан¬ное с общей структурой пораженного органа и его функциями.
Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самопод¬держивающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм -де¬ление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).
Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. Способность опухолевых клеток беспредельно размно¬жаться передается по наследству как доминантный признак сомати¬ческой наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опу¬холи.
Опухоль растет «сама из себя», т.е. увеличивается в результате раз¬множения даже одной-единственной малигнизированной клетки.
Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию - возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.
Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном — опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стен¬ку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачествен¬ных опухолей.
Биохимические особенности опухолевой ткани. В основе биохими¬ческих особенностей опухолевой ткани лежат изменения генетичес¬кой регуляции клетки. В результате репрессии одних генов прекращается синтез сопряженных с ними ферментов, структурных белков и др., дерепрессия других ведет к тому, что в клетке появля¬ются новые типы белков, изоферментов. В опухолевой клетке может наблюдаться неожиданная дерепрессия синтеза веществ, которые в норме не образуются в данной ткани.
В опухолевых клетках качественно и количественно меняется синтез белков.
Меняется метаболизм белков. Снижается способность опухоле вых клеток к переаминированию и дезаминированию аминокислот иногда не образуются некоторые ферменты, участвующие в обмене аминокислот. Катаболизм белка снижается на¬столько, что даже в голодающем организме белок опухоли не участ¬вует в общем межуточном обмене.
. В опухолях нередко значительно увеличена скорость гликолиза. В опухолях происходит аэробный гликолиз, т.е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода
Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови. Даже при повышении содержания глюкозы в крови до 16,7 ммоль/л (300 мг%) оттекающая из опухоли кровь не содержит глюкозы.
Физико-химические особенности опухолевой ткани. Изменени физико-химических свойств опухолевых клеток является результатом биохимической перестройки опухолевой тка¬ни. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кис лоты. При нагрузке углеводами в опухолевой ткани может снизить¬ся рН до 6,4. В опухоли повышено содержание воды, а иногда и не¬которых электролитов, в частности солей калия. Количество каль¬ция и магния снижено, соотношение К/Са возросло. Вследствие гидратации и увеличения содержания ионов водорода, а также неко¬торых электролитов, электропроводность опухолевой ткани повы¬шена. Снижена при этом вязкость коллоидов. Наблюдается увеличе¬ние отрицательного заряда клеток опухоли, величина которого приближается к величине заряда лимфоцитов.
2.Гипоксия, виды.
Гипоксия, или кислородное голодание, — типический патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями,
виды гипоксии: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая и смешанная
Гипоксическая, или экзогенная, гипоксия развивается при сниже¬нии парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. Наи¬более типичным примером гипоксической гипоксии может служить горная болезнь.
Дыхательная, или респираторная, гипоксия возникает в резуль¬тате нарушения внешнего дыхания, в частности нарушения ле¬гочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них кислорода, при которых нарушается оксигенация артериальной крови
Кровяная, или гемическая, гипоксия возникает в связи с наруше¬ниями в системе крови, в частности с уменьшением ее кислородной емкости. Гемическая гипоксия подразделяется на анемическую и ги¬поксию вследствие инактивации гемоглобина.
Циркуляторная гипоксия развивается при местных и общих нарушениях кровообращения, причем в ней можно выделить ишемическую и застойную формы.
Если нарушения гемодинамики развиваются в сосудах большого круга кровообращения, насыщение крови кислородом в легких мо¬жет быть нормальным, однако при этом может страдать доставка его тканям. При нарушениях гемодинамики в системе малого круга страдает
оксигенация артериальной крови.
Тканевая гипоксия — нарушения в системе утилизации кислорода. При этом виде гипоксии страдает биологическое окисление на фоне достаточного снабжения тканей кислородом. Причинами тканевой гипоксии являются снижение количества или активности дыхатель¬ных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.
Перечисленные выше отдельные виды кислородного голодания встречаются редко, чаще наблюдаются различные их комбинации. Это дало основание выделить шестой вид гипоксии — смешанную гипоксию.
Выделяют еще гипоксию нагрузки, которая развивается на фоне достаточного или даже повышенного снабжения тканей кис¬лородом. Однако повышенное функционирование органа и значи¬тельно возросшая потребность в кислороде могут привести к неаде¬кватному кислородному снабжению и развитию метаболических нарушений, характерных для истинной кислородной недостаточно¬сти.
Патологические нарушения при гипоксии. Нарушения, харак¬терные для гипоксии, развиваются при недостаточности или исто¬щении приспособительных механизмов.
недостаток кислорода приводит к энергетическому голоданию тканей, что ле¬жит в основе всех нарушений при гипоксии.
При недостатке О2 происходит нарушение обмена веществ и на¬копление продуктов неполного окисления, многие из которых явля¬ются токсическими. В печени и мышцах уменьшается ко¬личество гликогена, а образующаяся глюкоза не окисляется до конца. Молочная кислота, которая при этом накапливается, может изменять кислотно-основное состояние в сторону ацидоза. Обмен жиров также происходит с накоплением промежуточных продуктов – ацетона.
сдвиг рН в кислую сторону и другие нарушения обмена повреждают мембраны лизосом, откуда выходят активные протеолитические ферменты. Ультраструк¬турные нарушения выражаются в гиперхроматозе и распаде ядра, набухании митохондрий.
Нарушения в органах и физиологических системах. Первыми приз¬наками кислородного голодания являются нарушения нервной дея¬тельности. Еще до появления грозных симптомов кислородного го¬лодания возникает эйфория.
Потеря сознания и су¬дороги являются грозными симптомами тяжелого течения кис¬лородного голодания.
Нарушения возбудимости, проводимости и сократимости миокарда клинически проявляются тахикардией и аритмией. Недостаточность сердца, а также снижение тонуса сосудов в результате нарушения де¬ятельности вазомоторного центра приводят к гипотензии и общему нарушению кровообращения.
Нарушение внешнего дыхания заключается в нарушении легоч¬ной вентиляции. Изменение ритма дыхания часто приобретает харак¬тер периодического дыхания Чейна—Стокса. Особое значение имеет развитие застойных явлений в легких.
В пищеварительной системе наблюдаются угнетение моторики, снижение секреции пищеварительных соков желудка, кишок и под¬желудочной железы.
Первоначальная полиурия сменяется нарушением фильтрацион¬ной способности почек.
Гипоксические изменения могут быть обратимыми при нормализации энергетического обмена.
3. Диффузный гломерулонефрит.
Хронический диффузный гломерулонефрит - это хронический воспалительный процесс в клубочках почек, приводящий к постепенному отмиранию воспаленных клубочков с замещением их соединительной тканью. При этом страдают также и канальцы, в которых развивается воспалительный процесс и некроз с образованием рубцовой ткани, затем происходит замещение почечной ткани соединительной.
Это аутоиммунное заболевание, при котором в клубочки почек приносится из крови иммунные комплексы, которые повреждают клубочки, вызывая в них воспаление. Хронический гломерулонефрит является наиболее частой причиной хронической почечной недостаточности.
Процесс всегда двусторонний; почки уменьшены в размерах, вся поверхность покрыта рубчиками, почечная ткань плотная - это называется вторично сморщенная почка. Существует 4 варианта хронического диффузного гломерулонефрита.
-Гипертонический (20% случаев) выраженная гипертензия - диастолическое давление выше, чем 95 мм. рт. ст.
-Нефротический(20%) - большая потеря белка с мочой до 10-20грамм в сутки в крови гипоальбуминомия, выраженные отеки конечностей, гидроторакс, асцит, анасарка.
-Сочетанная форма. Наиболее типичная комбинация двух предыдущих, неуклонное, прогрессирующее течение. Во всех трех формах болезни обязательно имеются изменения в анализе мочи. (гематурия и протеинонурия).
-Латентная или мочевая форма. Самая частая форма. Проявляется лишь в изменении анализа мочи - микрогематурия, умеренная протеинонурия - следы белка.
4. Атеросклероз. Экспериментальные модели
А-различные сочетания изменений интимы артерий, проявляющиеся в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложения кальция.
Склеротически измененные сосуды (наиболее частая локализаация — аорта, артерии сердца, мозга, нижних конечностей) отличаюттся повышенной плотностью и хрупкостью. Вследствие снижения эластических свойств они не в состоянии адекватно изменять свой просвет в зависимости от потребности органа или ткани в кровосснабжении.
Сильная степень атеросклеротического процесса, как правило, сопровождается сужением и даже полным закрытием просвета арте¬рий. При медленном склерозировании артерий в органах с нарушениным кровоснабжением происходят атрофические изменения с по¬степенным замещением функционально активной паренхимы сооединительной тканью.
Быстрое сужение или полное перекрытие просвета артерии (в случае тромбоза, тромбоэмболии или кровоизлияния в бляшку) ведет к омертвению участка органа с нарушенным кровообращени¬ем, т.е. к инфаркту.
Экспериментальные модели. В 1912 г. Н.Н.Аничков и С.С.Халатов предложили способ моделирования атеросклероза у кроликов путем введения внутрь холестерина (через зонд или посредством приме¬шивания к обычному корму). Выраженные атеросклеротические из¬менения развивались через несколько месяцев при ежедневном приименении 0,5—0,1 г холестерина на 1 кг массы тела. -предположение о ведущей патогенетической роли в разви¬тии атеросклероза гиперхолистеринемии.
Согласно комбинационной теории Н.Н.Аничкова, в развитии атеросклероза, кроме алиментарного фактора, имеют значение эндогенные нарушения липидного обмена и его регуляции, механическое влияние на стенку сосуда, изменения артериального давления, главным образом его повышение, а также дистрофические изменения в самой артериальной стенке. В этой комбинации причин и механизмов атерогенеза одни (алиментарная и (или) эндогенная гиперхолестеринемия) играют роль инициально¬го фактора. Другие либо обеспечивают увеличенное поступление хо¬лестерина в стенку сосуда, либо уменьшают его экскрецию из нее че¬рез лимфатические сосуды.
В крови холестерин содержится в составе хиломикронов и липопротеинов.
Выделены 4 основные фракции липопротеинов плазмы крови в зависи¬мости от плотности и электрофоретической подвижности.
Липопротеины плазмы крови осуществляют доставку синтезированных и полученных с пищей холестерина и триглицеридов к ме¬стам их использования и депонирования.
ЛПВП оказывают антиатерогенное действие путем обратного транспорта холестерина из клеток, в том числе из сосудов, к печени с последующим выведением из организма в форме желчных кислот. Остальные фракции липопротеинов (особенно ЛПНП) являются атерогенными, обусловливая избыточное накопление холестерина в стенке сосудов.
В развитии атероматозных изменений сосудов основную роль играют ЛПНП и ЛПОНП.
1.Виды смерти клетки. Некроз и некробиоз.Апоптоз.
Процессы, предшествующие гибели клетки, и представляющие собой начальные, обратимые стадии ее повреждения именуются паранекрозом. Паранекроз рассматривают как начальный этап повреждения клетки. Иногда паранекроз характеризуют как «преднекроз». Глубокая, частично необратимая стадия повреждения клетки, непосредственно предшествующая моменту ее смерти именуется некробиозом. Некробиоз иногда отождествляется с собственно процессом гибели клетки. Для обозначения затяжного течения некробиоза, которое наблюдается в клетках, относительно устойчивых к гипоксии, применяется термин «патобиоз»По цитологическим критериям клетку принято считать погибшей, если в ней отмечены конденсация ядра (кариопикноз) с последующим его растворением (кариолизис) или распадом на конденсированные глыбки (кариорексис). Посмертные изменения необратимого характера, заключающиеся в постепенном ферментативном разрушении клетки и денатурации ее белков, называются некрозом. Выделяют две основные разновидности некроза — коагуляционный и
колликвационный. При коагуляционном сухом некрозе в клетке развивается выраженный ацидоз и идет коагуляция белков и выраженное накопление кальция с агрегацией элементов цитоскелета. Очаги такого некроза легко кальцифицируются. Данный тип некроза — самый частый. Он провоцируется тяжелой гипоксией в клетках миокарда при инфаркте, моделируется при действии концентрированной кислоты и высокой температуры на ткани. Разновидность бактериального некроза с преобладанием коагуляции носит название сухой гангрены.При колликвационном некрозе доминируют гидролитические процессы лизосомального аутолиза или гетеролиза при участии фагоцитов. Ткань размягчается, процессы коагуляции и фибринообразования менее выражены, отмечается значительное накопление активных гидроксильных радикалов и эндогенное омыление клеток, разрушающее мембраны. Он отмечается в ткани мозга при инсульте, в тканях, богатых липидами, где может принимать характер жирового некроза. Колликвационный некроз моделируется действием сильных щелочей, его элементы отмечаются при отморожениях.Очаги колликвационного некроза являются основой для формирования кист и пустот. Разновидностью бактериального некроза с преобладанием колликвационного процесса является влажная гангрена.Апоптоз-процесс запрограмированной клеточной гибели. Если некробиоз всегда сопровождается освобождением в окружающую ткань, а при массивном поражении — и в системный кровоток, медиаторов воспаления, в частности, липидных продуктов деструкции клеточных мембран, то апоптоз протекает без лейкоцитарной демаркации и перифокального воспаления, так как его механизм позволяет избежать значительного выделения медиаторов клеточного повреждения.Преобладание апоптоза над некробиозом при:•Устранение клеток в раннем онтогенезе•Физиологическая инволюция и уравновешивание митозов в зрелых тканях и клеточных популяциях•Реализация процессов атрофии и регрессия гиперплазии•Альтруистический суицид мутантных и пораженных вирусами клеток •Клеточная гибель после слабого воздействия агентов, вызывающих при массированном поражении некроз.Апоптоз — генетически управляемый процесс, который может быть включен различными пусковыми сигналами без какого — либо существенного предварительного повреждения исполнительного аппарата клетки.В роли генетических индукторов апоптоза, срабатывающих в ответ на рецепторный сигнал, могут выступать гены Fas/APO-1, c-мус, мах, р53, ced-З и другие.
2.Лихорадка как часть ответа острой фазы (преиммунного ответа организма)Лихорадка-патологический процесс, одним из признаков которого является изменение теплорегуляции и повышение температуры тела. Но в этот процесс вовлечена не только система терморегуляции, но и другие системы, прежде всего иммунная. В ходе эволюции л-ка возникла как реакция на инфекцию.Лихорадка, иммунитет и воспаление-своеобр. триада, определяющая ответ на действие микроорг-ма. Когда в орг-м проникает микроорг-м и из него высвобождается токсин (пироген), то на него реагируют МФ, вырабатывающие в ответ на этот специфический стимул интерлейкин-1. У него, кроме теплового центра, имеется много др мишеней, в том числе с-мы ответственные за иммунитет и воспаление. ИЛ-1 действует на лимфоциты Т- и Б-, стимулируя их к делению и выработке антител, а также лимфокинов. 2Я мишень ИЛ-1 – гепатоциты, кот-е в ответ на стимул синтез-т и секретируют в кровь различные белки ( С-реактивный белок, церулоплазмин, фибриноген и т.д.) Фибробласты реагируют пролиферацией, синтезом коллагена, простогландинов. Эндотелиоциты больше вырабатывают факторов коагуляции, простагландинов. В мышцах наблюдается протеолиз, в хондроцитах усиливается продуцирование коллагеназы и разрушается соед.ткань. В мозге и цереброспин-й жидкости при лих-ке увелич. Кол-во бета-эндорфинов. С этим связывают появление сонливости, бредовых симптомов, наблюдающихся при лихорадке. Боли в мышцах и суставах тоже объясняют действием ИЛ-1. При лихорадке увеличивается, за счет сопровождающего стресса, антигипоксическая резистентность организма, ускоряется фагоцитоз и образование иммуноглобулинов, генерируются интерфероны и интерлейкины, стимулирующие цитотоксические и иные защитные функции макрофагов, лимфоцитов и гранулоцитов, ускоряется окислительная нейтрализация токсинов. Механизм запуска лихорадки у грудных детей характеризуется значительным усилением термогенеза в буром жире и других органах под катехоламиновым влиянием. Подогрев области спинального осциллятора теплой кровью, оттекающей от соседней бурой жировой клетчатки, предупреждает дрожь. Можно сказать, что лихорадка для ребёнка более расточительное мероприятие, чем для взрослого. Не случайно, маленькие дети, при лихорадке быстрее худеют и буквально с первых её часов могут казаться осунувшимися, так как уменьшаются комочки Биша. Столь интенсивный липолиз повышает риск кетоацидоза, аритмий, часто наблюдаются фебрильные судороги и рвоты, в связи с чем тактика лечения лихорадки у пациентов этой возрастной группы намного более агрессивна.
3.Нарушения обмена веществ при хронической почечной недостаточности. Хроническая недостаточность почек. Уремия. Этиология. Этиоло¬гическими факторами хронической недостаточности почек (ХНП) являются хронические прогрессирующие заболевания почек воспа¬лительной (хронический гломерулонефрит, хронический пиелоне¬фрит и др.), сосудистой (гипертоническая болезнь, стеноз почечной артерии) и метаболической (диабетический гломерулосклероз, ами-лоидоз, подагра) природы.
ХНП развивается в результате одновременного или последовательного уменьшения массы действующих нефронов ( МДН) и со¬ответственно снижения почечных функций.
Начальные признаки ХНП появляются при снижении МДН до 50—30% исходного количества нефронов, клинически выраженная картина развивается при снижении МДН до 30—10% и величины клубочковой фильтрации ниже 20%. Дальнейшее снижение МДН и клубочковой фильтрации (ниже 10% от нормы) приводит к разви¬тию терминальной стадии недостаточности почек — уремии. Основ¬ные проявления ХНП обусловлены прежде всего азотемией вслед¬ствие понижения экскреции конечных продуктов азотистого обме¬на. Степень азотемии отражает степень уменьшения МДН. Обнару¬жено свыше 200 токсических веществ (уремических токсинов), на¬копление которых в крови при ХНП определяет интоксикацию ор¬ганизма и связанные с ней анорексию (отсутствие аппетита), дис¬пепсические явления (рвота, понос), снижение массы тела, общую слабость, головную боль, апатию, нарушения вкуса, слуха, мучи¬тельный зуд, полиневрит, нарушение дыхания, прогрессирующую анемию, уремический перикардит, миокардит, плеврит, артрит, судо¬роги, кому.
В начальной стадии ХНП диурез сохранен и несколько усилен (полиурия), что обусловлено резким ограничением реабсорбции воды в дистальной части канальцев нефронов и собирательных трубочках, понижением концентрационной способности почек (гипо-, изостенурия). Олигурия характерна лишь для терминальной стадии ХНП - уремии. Нарушения осмотического и объемного го¬меостаза, а также азотемия в значительной степени определяются снижением МДН. При полиурии возможны также гиповолемия, внутри- и внеклеточная дегидратация, гипонатриемия, более по¬стоянны гипокалиемия, гипокальциемия, гипермагниемия. В оли-гоанурической (уремической) стадии ХНП наблюдаются гиперволемия, гипергидратация вне- и внутриклеточного пространства, клиническая картина водного отравления, проявляющаяся в виде отека головного мозга, легких, гипонатриемией, гиперкалиемией, гипокальциемией, с которой связывают развитие остеодистрофии и остеомаляции. Существенное значение имеют также нарушения кислотно-основного равновесия в виде ренального (азотемического) ацидоза.
Стадии заболевания:
1. Полиурическая (стадия компенсации) — нет никаких клинических проявлений кроме полиурии
2. Субкомпенсация — появление интоксикации: анорексия, неврологические нарушения (головная боль, апатия, снижение зрения, бессонница), боли в костях и суставах, зуд. Появляются диспептические нарушения — диарея, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия.
3. Стадия декомпенсации — присоединяются стоматиты, гингивиты, плевриты, перикардиты, отек легких.
4. Терминальная (уремическая) стадия.
4.Нарушения транспорта липидов в организме. Гиперлипопротеинемии.Гиполипопротенинемии.
Показателем нарушения транспорта липидов в организме является гиперлипемия ( свыше 3,5-8 г/л ). Транспортная гиперлипемия возникает при обеднении печени гликогеном ( голодание, сах.диабет), а также при повышенном образовании адреналина, кортикотропина, соматотропина, тироксина. Если накопление жиров происходит вне жировой ткани говорят о жировой инфильтрации. Сочетание инфильтрации с нарушением структуры
протоплазмы жировых клеток определяется как жировая дистрофия. Причиной жировой инфильтрации является снижение гидролитических и окислительных ферментов. Чаще жировая инфильтрация-в печени.Причины:
1. усиленный печёночный липогенез
2. снижение окисления жирных кислот
3. повышенный липолиз жировой ткани
4. Замедление выделения ЛПОНП
Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза.
Гиперлипопротеинемии представляют собой нарушения транспорта липидов, обусловленные ускоренным синтезом или замедленным разрушением липопротеинов, переносящих холестерин и триглицериды в плазме. Повышение уровня липопротеинов в плазме имеет важное клинические значение потому, что они могут обусловливать развитие двух тяжелых, угрожающих жизни заболева¬ний — атеросклероза и панкреатита. Уменьшение количества содержащегося в ли¬попротеинах холестерина, осуществляемое с помощью диеты и лекарственных средств, уменьшает при гиперлипопротеинемии риск инфаркта миокарда. Одни гиперлипопротеинемии обусловливаются непосредственно первичным нару¬шением процессов синтеза и разрушения липопротеиновых частиц. Другие разви¬ваются вторично, т. е. повышение уровня липопротеинов в плазме служит одним из проявлений аномалий, связанных с нарушением регуляторных метаболи¬ческих систем, например с недостаточностью тиреоидных гормонов или инсулина. Первичные гиперлипопротеинемии можно разделить на две большие группы: 1) нарушения одиночного гена, которые передаются простым доми¬нантным или рецессивным механизмом;2) многофакторные нарушения со сложным характером наследования, при которых гиперлипопротеинемии разной тяжести у членов одной семьи обусловливаются взаимодействием слабых эффек¬тов многочисленных вариантных генов с эффектами факторов внешней среды.
Гиполипопротеинемия — состояние, при котором понижено содержание жиров в крови — в редких случаях представляет опасность, но может быть признаком других заболеваний. Например, содержание холестерина бывает низким при избыточной активности щитовидной железы, анемии, неадекватности питания, наличии злокачественной опухоли или нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте (мальабсорбции). Поэтому врачи могут быть обеспокоены, если общее содержание холестерина падает ниже 4 ммоль/л.
При некоторых редких наследственных заболеваниях содержание жира оказывается настолько низким, что может иметь опасные последствия. При гипобеталипопротеинемии содержание холестерина ЛПНП чрезвычайно низкое, но обычно протекает бессимптомно, и лечение не требуется. Однако у пациентов с абеталипопротеинемией вообще нет холестерина ЛПНП и не формируются хиломикроны, что приводит к мальабсорбции (нарушению всасывания)жиров и жирорастворимых витаминов, нарушению кишечной перистальтики, стеаторее (появлению обесцвеченного дурно пахнущего кала с жирным блеском), синтезу эритроцитов с измененной формой и слепоте в результате пигментного ретинита. Хотя абеталипопротеинемию нельзя вылечить, большие дозы витаминов А и E могут отсрочить или замедлить повреждение нервной системы. Болезнь Танжеара характеризуется чрезвычайно низким содержанием холестерина ЛПВП, что ведет к нарушению функций нервов и увеличению лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки.
Билет № 40
1.Опухоли. Биохимич, физико-химич и морфологич анаплазия опухолей.
Опухоль — это типический патологический процесс, представляю¬щий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связан¬ное с общей структурой пораженного органа и его функциями.
Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самопод¬держивающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм -де¬ление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).
Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. Способность опухолевых клеток беспредельно размно¬жаться передается по наследству как доминантный признак сомати¬ческой наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опу¬холи.
Опухоль растет «сама из себя», т.е. увеличивается в результате раз¬множения даже одной-единственной малигнизированной клетки.
Опухолевая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию - возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.
Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном — опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стен¬ку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачествен¬ных опухолей.
Биохимические особенности опухолевой ткани. В основе биохими¬ческих особенностей опухолевой ткани лежат изменения генетичес¬кой регуляции клетки. В результате репрессии одних генов прекращается синтез сопряженных с ними ферментов, структурных белков и др., дерепрессия других ведет к тому, что в клетке появля¬ются новые типы белков, изоферментов. В опухолевой клетке может наблюдаться неожиданная дерепрессия синтеза веществ, которые в норме не образуются в данной ткани.
В опухолевых клетках качественно и количественно меняется синтез белков.
Меняется метаболизм белков. Снижается способность опухоле вых клеток к переаминированию и дезаминированию аминокислот иногда не образуются некоторые ферменты, участвующие в обмене аминокислот. Катаболизм белка снижается на¬столько, что даже в голодающем организме белок опухоли не участ¬вует в общем межуточном обмене.
. В опухолях нередко значительно увеличена скорость гликолиза. В опухолях происходит аэробный гликолиз, т.е. распад углеводов до пирувата и превращение его в молочную кислоту в присутствии кислорода
Опухоль интенсивно захватывает глюкозу из крови. Даже при повышении содержания глюкозы в крови до 16,7 ммоль/л (300 мг%) оттекающая из опухоли кровь не содержит глюкозы.
Физико-химические особенности опухолевой ткани. Изменени физико-химических свойств опухолевых клеток является результатом биохимической перестройки опухолевой тка¬ни. Интенсивный гликолиз приводит к накоплению молочной кис лоты. При нагрузке углеводами в опухолевой ткани может снизить¬ся рН до 6,4. В опухоли повышено содержание воды, а иногда и не¬которых электролитов, в частности солей калия. Количество каль¬ция и магния снижено, соотношение К/Са возросло. Вследствие гидратации и увеличения содержания ионов водорода, а также неко¬торых электролитов, электропроводность опухолевой ткани повы¬шена. Снижена при этом вязкость коллоидов. Наблюдается увеличе¬ние отрицательного заряда клеток опухоли, величина которого приближается к величине заряда лимфоцитов.
2.Гипоксия, виды.
Гипоксия, или кислородное голодание, — типический патологический процесс, развивающийся в результате недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями,
виды гипоксии: гипоксическая, дыхательная, гемическая, циркуляторная, тканевая и смешанная
Гипоксическая, или экзогенная, гипоксия развивается при сниже¬нии парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. Наи¬более типичным примером гипоксической гипоксии может служить горная болезнь.
Дыхательная, или респираторная, гипоксия возникает в резуль¬тате нарушения внешнего дыхания, в частности нарушения ле¬гочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них кислорода, при которых нарушается оксигенация артериальной крови
Кровяная, или гемическая, гипоксия возникает в связи с наруше¬ниями в системе крови, в частности с уменьшением ее кислородной емкости. Гемическая гипоксия подразделяется на анемическую и ги¬поксию вследствие инактивации гемоглобина.
Циркуляторная гипоксия развивается при местных и общих нарушениях кровообращения, причем в ней можно выделить ишемическую и застойную формы.
Если нарушения гемодинамики развиваются в сосудах большого круга кровообращения, насыщение крови кислородом в легких мо¬жет быть нормальным, однако при этом может страдать доставка его тканям. При нарушениях гемодинамики в системе малого круга страдает
оксигенация артериальной крови.
Тканевая гипоксия — нарушения в системе утилизации кислорода. При этом виде гипоксии страдает биологическое окисление на фоне достаточного снабжения тканей кислородом. Причинами тканевой гипоксии являются снижение количества или активности дыхатель¬ных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.
Перечисленные выше отдельные виды кислородного голодания встречаются редко, чаще наблюдаются различные их комбинации. Это дало основание выделить шестой вид гипоксии — смешанную гипоксию.
Выделяют еще гипоксию нагрузки, которая развивается на фоне достаточного или даже повышенного снабжения тканей кис¬лородом. Однако повышенное функционирование органа и значи¬тельно возросшая потребность в кислороде могут привести к неаде¬кватному кислородному снабжению и развитию метаболических нарушений, характерных для истинной кислородной недостаточно¬сти.
Патологические нарушения при гипоксии. Нарушения, харак¬терные для гипоксии, развиваются при недостаточности или исто¬щении приспособительных механизмов.
недостаток кислорода приводит к энергетическому голоданию тканей, что ле¬жит в основе всех нарушений при гипоксии.
При недостатке О2 происходит нарушение обмена веществ и на¬копление продуктов неполного окисления, многие из которых явля¬ются токсическими. В печени и мышцах уменьшается ко¬личество гликогена, а образующаяся глюкоза не окисляется до конца. Молочная кислота, которая при этом накапливается, может изменять кислотно-основное состояние в сторону ацидоза. Обмен жиров также происходит с накоплением промежуточных продуктов – ацетона.
сдвиг рН в кислую сторону и другие нарушения обмена повреждают мембраны лизосом, откуда выходят активные протеолитические ферменты. Ультраструк¬турные нарушения выражаются в гиперхроматозе и распаде ядра, набухании митохондрий.
Нарушения в органах и физиологических системах. Первыми приз¬наками кислородного голодания являются нарушения нервной дея¬тельности. Еще до появления грозных симптомов кислородного го¬лодания возникает эйфория.
Потеря сознания и су¬дороги являются грозными симптомами тяжелого течения кис¬лородного голодания.
Нарушения возбудимости, проводимости и сократимости миокарда клинически проявляются тахикардией и аритмией. Недостаточность сердца, а также снижение тонуса сосудов в результате нарушения де¬ятельности вазомоторного центра приводят к гипотензии и общему нарушению кровообращения.
Нарушение внешнего дыхания заключается в нарушении легоч¬ной вентиляции. Изменение ритма дыхания часто приобретает харак¬тер периодического дыхания Чейна—Стокса. Особое значение имеет развитие застойных явлений в легких.
В пищеварительной системе наблюдаются угнетение моторики, снижение секреции пищеварительных соков желудка, кишок и под¬желудочной железы.
Первоначальная полиурия сменяется нарушением фильтрацион¬ной способности почек.
Гипоксические изменения могут быть обратимыми при нормализации энергетического обмена.
3. Диффузный гломерулонефрит.
Хронический диффузный гломерулонефрит - это хронический воспалительный процесс в клубочках почек, приводящий к постепенному отмиранию воспаленных клубочков с замещением их соединительной тканью. При этом страдают также и канальцы, в которых развивается воспалительный процесс и некроз с образованием рубцовой ткани, затем происходит замещение почечной ткани соединительной.
Это аутоиммунное заболевание, при котором в клубочки почек приносится из крови иммунные комплексы, которые повреждают клубочки, вызывая в них воспаление. Хронический гломерулонефрит является наиболее частой причиной хронической почечной недостаточности.
Процесс всегда двусторонний; почки уменьшены в размерах, вся поверхность покрыта рубчиками, почечная ткань плотная - это называется вторично сморщенная почка. Существует 4 варианта хронического диффузного гломерулонефрита.
-Гипертонический (20% случаев) выраженная гипертензия - диастолическое давление выше, чем 95 мм. рт. ст.
-Нефротический(20%) - большая потеря белка с мочой до 10-20грамм в сутки в крови гипоальбуминомия, выраженные отеки конечностей, гидроторакс, асцит, анасарка.
-Сочетанная форма. Наиболее типичная комбинация двух предыдущих, неуклонное, прогрессирующее течение. Во всех трех формах болезни обязательно имеются изменения в анализе мочи. (гематурия и протеинонурия).
-Латентная или мочевая форма. Самая частая форма. Проявляется лишь в изменении анализа мочи - микрогематурия, умеренная протеинонурия - следы белка.
4. Атеросклероз. Экспериментальные модели
А-различные сочетания изменений интимы артерий, проявляющиеся в виде очагового отложения липидов, сложных соединений углеводов, элементов крови и циркулирующих в ней продуктов, образования соединительной ткани и отложения кальция.
Склеротически измененные сосуды (наиболее частая локализаация — аорта, артерии сердца, мозга, нижних конечностей) отличаюттся повышенной плотностью и хрупкостью. Вследствие снижения эластических свойств они не в состоянии адекватно изменять свой просвет в зависимости от потребности органа или ткани в кровосснабжении.
Сильная степень атеросклеротического процесса, как правило, сопровождается сужением и даже полным закрытием просвета арте¬рий. При медленном склерозировании артерий в органах с нарушениным кровоснабжением происходят атрофические изменения с по¬степенным замещением функционально активной паренхимы сооединительной тканью.
Быстрое сужение или полное перекрытие просвета артерии (в случае тромбоза, тромбоэмболии или кровоизлияния в бляшку) ведет к омертвению участка органа с нарушенным кровообращени¬ем, т.е. к инфаркту.
Экспериментальные модели. В 1912 г. Н.Н.Аничков и С.С.Халатов предложили способ моделирования атеросклероза у кроликов путем введения внутрь холестерина (через зонд или посредством приме¬шивания к обычному корму). Выраженные атеросклеротические из¬менения развивались через несколько месяцев при ежедневном приименении 0,5—0,1 г холестерина на 1 кг массы тела. -предположение о ведущей патогенетической роли в разви¬тии атеросклероза гиперхолистеринемии.
Согласно комбинационной теории Н.Н.Аничкова, в развитии атеросклероза, кроме алиментарного фактора, имеют значение эндогенные нарушения липидного обмена и его регуляции, механическое влияние на стенку сосуда, изменения артериального давления, главным образом его повышение, а также дистрофические изменения в самой артериальной стенке. В этой комбинации причин и механизмов атерогенеза одни (алиментарная и (или) эндогенная гиперхолестеринемия) играют роль инициально¬го фактора. Другие либо обеспечивают увеличенное поступление хо¬лестерина в стенку сосуда, либо уменьшают его экскрецию из нее че¬рез лимфатические сосуды.
В крови холестерин содержится в составе хиломикронов и липопротеинов.
Выделены 4 основные фракции липопротеинов плазмы крови в зависи¬мости от плотности и электрофоретической подвижности.
Липопротеины плазмы крови осуществляют доставку синтезированных и полученных с пищей холестерина и триглицеридов к ме¬стам их использования и депонирования.
ЛПВП оказывают антиатерогенное действие путем обратного транспорта холестерина из клеток, в том числе из сосудов, к печени с последующим выведением из организма в форме желчных кислот. Остальные фракции липопротеинов (особенно ЛПНП) являются атерогенными, обусловливая избыточное накопление холестерина в стенке сосудов.
В развитии атероматозных изменений сосудов основную роль играют ЛПНП и ЛПОНП.