Билет №36
1.Повреждение клетки. Повреждение поверхностного аппарата клетки.
Повреждение клетки — типический патологический процесс, осно¬ву которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей.В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение клетки может быть острым и хроничес¬ким. В зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, повреждение клетки может быть митотическим и интерфазным.
В зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза повреждение бывает обратимым и необратимым.
Выделяют два патогенетических варианта повреждения клеток.
1. Насильственный вариант. Развивается в случае действия на исходно здоровую клетку физических, химических и биологических факторов, интенсивность которых превышает обычные возмущаю¬щие воздействия, к которым клетка адаптирована.
2. Цитопатический вариант. Возникает в результате первичного нарушения защитно-компенсаторных гомеостатических механиз¬мов клетки. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки вследствие отсутствия каких-либо необходи¬мых ей компонентов (гипоксическое, при голодании, гиповитаминозное, нервнотрофическое, при антиоксидантной недостаточнос¬ти, генетических дефектах и др.)
Повреждение плазмолеммы
Повреждение плазматической мембраны кле¬ток, независимо от его причины (механичес¬кий или осмотический разрыв, электрический пробой, излучения, ультразвук, поле СВЧ) вызывает ряд шиповых патохимических изме¬нений, которым соответствуют характерные патохимические и морфологические картины.
На начальной, обратимой стадии клеточ¬ного повреждения, это выражается структур¬но в образовании цитоплазматических выпя¬чиваний на поверхности клетки. У клеток, обладающих микроворсинками, они могут сглаживаться и исчезать. Нарушаются меж¬клеточные контакты.
В дальнейшем, прогрессирующее по¬вреждение клеточных мембран приводит к формированию миелиновых фигур, в резуль¬тате диссоциации белковых и липидных ком¬понентов мембраны, обнажения гидрофоб¬ных фосфатидов и захвата воды, расслаива¬ющей мембрану.
При необратимом повреждении в плазмолемме наблюдаются разрывы. Последствием глубокого повреждения клеточных мембран является выход составных частей клетки в межклеточную жидкость.
Патофизиологические нарушения функ¬ций плазматической мембраны при ее повреж¬дении связаны, прежде всего, с утратой транс¬мембранных градиентов, активно поддержи¬ваемых живой клеткой.
При повреждении клетки мембранный ка¬лий-натриевый градиент всегда сглаживается, наблюдается избыток внутриклеточного на¬трия, осмотическая активность которого удер¬живает в клетке избыток воды, в то же время вне клетки увеличивается концентрация ка¬лия. Фокальное повреждение ткани и массив¬ный некроз клеток в организме из-за этого сопровождаются местным избытком калия в очаге воспаления и/или системной гиперка-лиемией. В то же время, умеренная степень гипоксического повреждения клеток всегда сопровождается их «мутным набуханием», а при более глубокой гипоксии возможен и больший избыток внутриклеточной жидкости, проявляющийся «баллонной дистрофией». Набухание клетки может повлечь опасные для ее соседей последствия. Этот процесс может нарушать микроциркуляцию в ткани, переносящей кислородное голодание. Это особенно значимо в трансплантологии, имеющей дело с нарушениями кровоснабжения транспланта¬та вследствие гипоксического набухания его клеток при хранении. Не только натриевый, но и. кальциевый градиент сглаживается при повреждении плазмолеммы.
Итак, при повреждении создается цепь последствий первичной альтерации плазмо¬леммы, которая включает:
1. Недостаточность натрий-калиевого насо¬са и функций ионных каналов;
2. Утрату физиологических трансмембран¬ных ионных градиентов;
3. Избыточный входной ток натрия и воды в клетку;
4. Набухание клетки;
5. Избыточный входной ток кальция в клетку;
6. Активацию мембранных фосфолипаз;
7. Освобождение и превращения арахидоновой кислоты;
8. Нарушение локальной микроциркуляции;
9. Появление вокруг клетки липидных меди¬аторов воспаления.
Окисление арахидоновой кислоты насту¬пает в ответ на любое повреждение клеточ¬ной мембраны или на рецепцию самых раз¬ных регуляторов — гормонов, нейромедиато-ров и иммуноглобулинов.
Основные этапы арахидонового каскада.
При повреждении мембран происходит переход просеринэстеразы в активную сери-нэстеразу. Последняя мобилизует при участии кальция и метилтрансферазы фосфатидилсерин, который превращается в фосфатидилхолин. Фосфолипаза А2, стимулируемая особым активирующим белком (PLAP), освобождает из фосфатидилхолина арахидоновую кислоту. Последняя может также образоваться из диа-цилглицерина, формируемого из мембранных фосфолинидов ферментом фосфолипазой С. Фосфолипазы ингибируются глюкокортикоидными гормонами, с чем, отчасти, связан противовоспалительный эффект этих регуля¬торов.
Свободная арахидоновая кислота окисля¬ется и расходует¬ся на образование физиологически активных соединений — простагландинов и лейкотриенов. Оставшаяся часть молекулы фосфолипи¬да (лизофосфолипид) имеет лишь один жирнокислотный «хвост», вследствие чего обладает способностью к мицеллообразованию и яв¬ляется очень сильным детергентом. С детергентным действием лизофосфолипидов и связано повреждение клеточных мембран в услови¬ях чрезмерной активации фосфолипазы А2. Основным фактором, вызывающим такую активацию, является высокая концентрация ионов Са в цитоплазме клетки.
Простагландин Е-медиатор, повыш. Сосудистую проницаемость и расшир. Микрососуды, способствует выд-ю защитной слизи, опосредует резорбцию костей, стимулирует сокращения матки. Простаноиды-медиаторы воспаления. Эффекты: защитный и повреждающий. Лейкотриены вызывают отёк слизистой бронхов, бронхоспазм, увел-е продукции бронх. Слизи. Т.о. Вызывают обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме и ИБС.
Повреждение цитоскелета
Цитоскелет — это система микротрубочек, промежуточных фила-
ментов, а также тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.
Цитоскелет ответственен за поддержание формы клеток и за все способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, мембран и псевдоподий). Он же обес¬печивает внутриклеточное перемещение ор¬ганоидов и включений . Прикрепление клеток к межкле¬точному веществу и друг к другу и передача сигнала от рецепторов плазматической мемб¬раны внутрь клетки также проходит при уча¬стии этой внутриклеточной опорно-двигатель¬ной системы.
Повреждение клеток сопровождается не¬которыми типовыми нарушениями со сторо¬ны цитоскелета.
Набухание клетки, происходящее в ходе ее повреждения, приводит к отсоединению плаз¬матической мембраны от элементов цитоске¬лета, составляющих ее внутренний каркас.
При вирусном поражении клеток зачастую вирусы взаимодействуют именно со структу¬рами цитоскелета. Например, оспенный ви¬рус, реовирусы и респираторные синцитиальные вирусы способны вызывать разрыв промежуточных миофибрилл, изменения тубулина микротрубочек и слияние клеток. Следствием действия этих вирусов может быть угнетение работы ресничного аппарата и подвижности фагоцитов, а также образование многоядерных гигантских клеток.
Так как вирусы содержат специфические рецепторы, распознающие белки цитоскеле¬та, антиидиотипический иммунный ответ против вирусных антигенов может приводить к появлению аутоантител, копирующих способность вируса связывать элементы цитоскелета.
Наиболее ранимым элементом цитоскеле¬та во многих случаях оказываются уже упо¬минавшиеся выше промежуточные филаменты, локализующие органоиды в цитоплазме и обеспечивающие связь между ними, ядерной и плазматической мембранами. Важное типо¬вое изменение, которое наблюдается в клетках под влиянием многих разнообразных при¬чин — это образование внутриклеточного гиалина — гомогенной прозрачной белковой массы, окрашиваемой в розовый цвет эози¬ном.
Важным аспектом повреждения цитоскелета считается его трансформация в злокаче¬ственных клетках, под влиянием онкобелков. Один из онкобелков, вырабатываемых злока¬чественными клетками, способен вызывать необратимое фосфорилирование цитоскелетного белка винкулина, участвующего в при¬креплении клеток к межклеточному веществу. Из-за этого злокачественные клетки легко от¬соединяются от межклеточного вещества и покидают свои места. Это считается важным механизмом, составляющим основу их спо¬собности расселяться по организму — метастазировать.
2.Лихорадка. Пирогены.
Лихорадка (Febris) — общий типовой патологический процесс, реак¬ция аппарата терморегуляции высших гомойотермных животных и челове¬ка на пирогены, характеризующаяся временным смещением установочной точки температурного гомеостаза (УТТГ) на более высокий уровень, при сохранении механизмов терморегуляции. ЛИХОРАДКА РАЗВИВАЕТСЯ ПУТЕМ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПИРОГЕНОВ НА ГИПОТАЛАМУС, причем эн¬догенные пирогены образуются в ходе преиммунного (острофазового) от¬вета организма на агрессию.
Пирогенные вещества. Пирогенными (жаронесущими) вещества¬ми называются такие вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку. По происхождению пирогенные вещества разделяются на экзогенные (бактериальные, небактериальные) и эндогенные (лейкоцитарные), а по механизму действия — на первичные и вторичные. Первичные пирогены, прони¬кая в организм, еще не вызывают лихорадки, а только инициируют этот процесс, побуждая собственные клетки к выработке специаль¬ных белковых веществ (вторичные пирогены), которые, в свою очередь, воздействуют на механизмы терморегуляции и приводят
к лихорадке.Первичные пирогены проникают в организм вместе с микроба¬ми и представляют собой не что иное, как бактериальные токсины.
Экзогенные пиро- (фебри)гены вызывают выработку в организме моно-и полиморфонуклеарами, эндотелием и некоторыми макрофагоподобными антигенпредставляющими клетками эндогенных пирогенов, которые представляют собой цитокины. Эдогенные пирогены, в свою очередь, — действуют на неспецифические центральные термосенсоры — генерато¬ры стандартного сигнала = сигнала «сравнения» таким образом, что происходит смещение УТТГ на новый более высокий уровень.
Экзопирогенами являются эндотоксины (LPS), растворимые антиге¬ны микробного происхождения, экзотоксины (например, токсин стрепто¬кокка группы А), зимозан и другие полисахаридные вещества, создаваемые грибами и др. Эндопирогены — это IL-1, ФНО, IL-6. Эндотелиоциты под влиянием эндопирогенов выделяют метаболиты арахидоновой кислоты, способные диффунди ровать в нейроны преоптического отдела переднего гипоталамуса и воз действовать на нейроны, генерирующие сигнал сравнения.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез лихорадки заключается в образовании под влиянием первичных пирогенов вторичных пирогенов. Этот процесс соверша¬ется прежде всего в макрофагоцитах, а также в нейтрофильных гранулоцитах.
Синтез вторичных пирогенов закодирован в геноме лейкоцитов. Биосинтез пироге¬нов в лейкоцитах отмечается после действия на них первичных (бак¬териальных) пирогенов, активизируя тем самым метаболические процессы в них.
выброс ИЛ-1 ( вторичного пирогена) вызывает не только повышение температуры, но во¬влекает в процесс и другие системы, обусловливающие не только температурные, но и не температурные проявления лихорадки
Процесс начинается с попадания в организм микроорганизмов, а вместе с ними пирогенов, которые являются их токсинами. Последние оказывают воздействие на макрофаги и нейтрофилы, а те, в свою очередь, начинают синтезировать ин¬терлейкин-1. Под его влиянием на уровне мозговых артериол и капилляров образуются простагландины Е1 и Е2 (медиаторы лихорадки), они-то и воздействуют непосредственно на центр терморегу¬ляции. В результате этого меняется «установочная точка» указанно¬го центра и температура тела устанавливается на более высоком Уровне, на котором удерживается в течение всего времени, пока продолжается синтез интерлейкина-1.
Гипертермия — временное повышение температуры тела, возникаю¬щее в результате нарушения механизмов терморегуляции и несоответствия процессов теплопродукции и теплоотдачи. Иначе: гипертермия — экст¬ремальный тепловой стресс, при котором способность организма к теп¬лоотдаче оказывается недостаточной, что приводит к патологическо¬му повышению температуры. Механизмы терморегуляции нарушены.
В патогенезе гипертермии, кроме повышения температуры, имеют место обезвоживание, расстройство кровообращения и гипоксия. Ни пер¬вого, ни второго, ни третьего не бывает при лихорадке.
Во-первых, при перегревании отсутству¬ет влияние пирогенного вещества, а повышение температуры тела является результатом либо внешнего воздействия, ограничивающего теплоотдачу, либо первичного нарушения деятельности теплового центра. Перегревание организма в результате задержки тепла в орга¬низме наблюдается на производствах с высокой температурой окружающей среды или в районах с жарким климатом. В этих случа¬ях ему способствует усиление теплопродукции в связи с мышечной работой.
Установочная точка температурного гомеостаза — это та температура самого гипоталамуса, при которой теплопродукция и теплоотдача в организме уравновешены. Калориметрические исследования показали, что у здоровых людей возрастание температуры гипоталамуса выше этой точки ведёт к бурному росту (под влиянием переднего гипоталамуса) теплоотдачи и к потоотделению. Чем ниже этой точки упадёт температура гипоталамуса, тем активнее стимулируемая задним гипоталамусом теплопродукция, вплоть до мышечной дрожи. Нормальное положение точки — приблизительно, 37,1°С. С эталонной точкой сравнивается интегрированный сигнал центрального и периферического термосенсоров. Поэтому, охлаждение кожи сдвигает порог потоотделения и дрожи: если температура кожи низкая, то дрожь начинается даже при достаточно высокой гипоталамической температуре. И наоборот; повышение гипоталамической температуры крови индуцирует потоотделение только при теплой коже. Внеклеточный натрий сдвигает эталонную точку вверх, а внутриклеточный кальций — вниз.
3.Острая и хроническая почечная недостаточность.
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОЧЕК
Под недостаточностью почек понимают такое изменение почеч¬ных функций, которое вызывает нарушение гомеостаза. Различают острую и хроническую недостаточность почек. Каждая из указанных форм недостаточности почек, в свою очередь, делится на тубулярную и тотальную, обусловленную сочетанным нарушени¬ем функций клубочков и канальцев.
Основным показателем, который определяет сочетанный или изолированный характер нарушений почечных функций, является
степень уменьшения массы действующих нефронов (МДН). Незави¬симо от этиологии заболевания при уменьшении массы действую¬щих нефронов более чем в два раза наблюдается нарушение всех по¬чечных процессов (клубочковой фильтрации, проксимальной реаб-сорбции глюкозы, канальцевого транспорта натрия, осмотического концентрирования и разведения мочи и др.). При умеренной степе¬ни уменьшения МДН наблюдаются изолированные нарушения по¬чечных функций. Острая недостаточность почек характеризуется остро возникаю¬щим нарушением постоянства внутренней среды организма из-за значительного и быстрого снижения скорости клубочковой фильт¬рации (в норме 120 мл/мин, при олиго- и анурии - 1-10 мл/мин).
Острая почечная недостаточность (ОПН) может быть следствием шока (травматического, ожогового, гемотрансфузионного, операционного и др.), токсического воздействия на почку некоторых ядов (например, ртути, мышьяка, грибного яда) или лекарственных препаратов, инфекций, острых заболеваний почек (нефрит, пиелонефрит и др.), нарушения проходимости верхних мочевых путей. Основные признаки ОПН: олигурия — анурия (суточное количество мочи меньше 400—500 мл), задержка в организме азотистых шлаков, нарушения водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, сердечно-сосудистой деятельности, малокровие и др. При ОПН изменения в почках в большинстве случаев обратимы и в течение 2 недель (реже 1—2 месяцев) диурез восстанавливается. Лечение направлено на устранение причины ОПН (шок, интоксикация и т. д.) и обменных нарушений.
Классификация
1.Преренальная - причиной являются все состояния, которые ведут к снижению кровоснабжения почек:
-гиповолемия
-гипотензия (кровопотери, шок, диарея)
-гемолиз и миолиз
-эндогенная интоксикация
2.Ренальная
-острый канальцевый некроз
-внутрисосудистые блокады (гемолитикоуремический синдром, тромбоз почечных сосудов)
-гломерулонефрит
-интерстициальный нефрит
3.Постренальная - вследствие закупорки в мочевыводящих путях
-опухоли
-камни
-сдавление гематомой
Стадии ОПН
-начальная
-олигоанурическая
-полиурическая
-выздоровления
В начальной стадии присутствует клиника основного заболевания и появляется олигурия. Диурез снижается на 8-10 %. Появляется интоксикация (бледность, иктеричность, тошнота, боли в животе).
В олигоанурической стадии диурез снижается на 25% и более от нормального, удельный вес мочи менее 1005, появляется тахикардия, аритмия в виде экстрасистолии,блокад, могут появляться судороги. Также могут появляться отеки, повышается артериальное давление. При осмотре глазного дна - отек диска зрительного нерва.
В полиурическую стадию диурез увеличивается, происходит постепенное снижение гиперкалиемии и уремии, исчезновение симптомов интоксикации.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) может быть следствием заболеваний почек (хронический диффузный гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, амилоидоз почек и др.), динамических или механических нарушений проходимости мочевых путей (почечнокаменная болезнь, сужение уретры и т. д.), сердечно-сосудистых и коллагеновых болезней, эндокринных нарушений (например, сахарный диабет) и др. Сопровождается общей слабостью, нарушениями сна, зудом, диспепсией, анемией, высокой и стойкой гипертонией, электролитными нарушениями; в более поздней стадии — полиурией (которая сменяется олигурией), полиневритами, наконец азотемией, уремией. Лечение в начальной фазе — назначение малобелковой диеты с ограничением натрия, гипотензивные средства (при гипертонии), анаболические гормоны, сердечные и др. средства; в дальнейшем — при нарастании и канальцевой недостаточности — расширение диеты и др. меры поддержания электролитного состава крови. В терминальной фазе ХПН применяются хронический гемодиализ, пересадка почки.
Стадии заболевания:
1. Полиурическая (стадия компенсации) — нет никаких клинических проявлений кроме полиурии
2. Субкомпенсация — появление интоксикации: анорексия, неврологические нарушения (головная боль, апатия, снижение зрения, бессонница), боли в костях и суставах, зуд. Появляются диспептические нарушения — диарея, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия.
3. Стадия декомпенсации — присоединяются стоматиты, гингивиты, плевриты, перикардиты, отек легких.
4. Терминальная (уремическая) стадия.
4.Ожирение. Виды. Вторичное ожирение.Местные формы патологического накопления триглицеридов.Лизосомальные болезни накопления липидов.
Ожирение - избыточное отложение жира в жировой ткани. Ожирение — это патологический избыток триглицеридов в организме. Ожирение чаще встре¬чается у женщин и в возрастных группах старше 50 лет.Этиология. Ожирение является результатом расстройства гомеостаза энергетического обмена. В его возникновении принимают уча¬стие внутренние и внешние факторы, которые меняют поведение человека в отношении питания.
Факторы, регулирующие поведение человека в отношении потребления пищи, определяются генетически-конституциональ¬ными особенностями индивидуума, а также влияниями внешней среды ( питание ма¬тери в предродовой период; ребенка — в грудном возрасте), состояние двигательной актив¬ности.
Повышенное потребление пищи является одной из основных причин ожирения. Реже причиной ожирения бывают первичные нарушения нервно-гормональной регуляции, изменения в обме адипоцитов или генетические факторы.
По этиологии выделяют ожирение первичное (конституциональное) — 55—65% и вторичное (симптоматическое), оно подразделяется на гормональное (около 20%) и церебральное (16-20%). Несом¬ненна роль наследственности в ожирении. Наследоваться могут структура и функция систем, регулирующих алиментарное поведе¬ние, особенности метаболизма адипоцитов и миоцитов.
Классификация ожирения
I. Первичное ожирение. Алиментарно-конституциональное (экзогенно-конституциональное)
1. Конституционально - наследственное
2. С нарушением пищевого поведения (синдром ночной еды, повышенное потребление пищи на стресс)
3. Смешанное ожирение
II. Вторичное ожирение
1. С установленными генетическими дефектами
2. Церебральное ожирение
- опухоли головного мозга
- травма основания черепа и последствия хирургических операций
- синдром пустого турецкого седла
- травмы черепа
- воспалительные заболевания (энцефалит и др.)
3. Эндокринное ожирение
- гипофизарное
- гипотиреоидное
- климактерическое
- надпочечниковое
- смешанное
4. Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков
Ожирение характерно для гипогонадизма. Оно наступает при кастрации и ложном гер¬мафродитизме, может сопровождать такие гоносомные аномалии, как синдром Шере-шевского-Тёрнера у женщин и синдром Кляйнфельтера у мужчин. Возможно, извест¬ную роль в патогенезе гипогонадных форм вторичного ожирения играет продукция и метаболизм половых стероидов в адипоцитах.
При гипотиреозе снижается скорость рас¬ходования калорий, что лежит в основе вто¬ричного ожирения. Изменения жирового обмена сочетаются с отёками, усиливающи¬ми впечатление тучности .
Тучность характерна для инсулиннезависи-мого сахарного диабета. Считается, что клетки-мишени инсулина у больных обладают различными пострецепторными, а иногда и рецепторными дефектами, понижающими ответ на инсулнн. Тучность — важное патогенетическое звено в развитии порочного круга, делающего
адипоциты еще более инсулинорезистентными и закрепляющего гипергликемию.
Полифагическое ожирение может возникать в поздней фазе после удаления двенадцатиперстной кишки из-за расстройства аппетитподавляющей функции энтериновых гормонов.
Тенденция к избыточному весу характер¬на для гиперплазии тимуса. Известную роль в генезе ожире¬ния при гиперплазии вилочковой железы играют сопутствующая тиреоидная гипопла¬зия и иммунопатологические нарушения.
Местные формы накопления триглицеридов
Избыточное накопление триглицеридов мо¬жет носить локальный характер. Это, в пер¬вую очередь, происходит при липоматозе. Липома представляет собой моноклональную доброкачественную опухоль из жировых клеток. В мутантных адипоцитах имеется дефект регуляторного участка фермента фосфофруктокиназы, в результате чего ак¬тивность этого энзима, способствующего пе¬реходу углеводов в жиры, не подлежит ингибированию избытком жирных кислот. Адипоциты гипертрофируются. Одновре¬менно у пациента бывает более 140 липом. Известна семейная аутосомно-доминантная форма множественного липоматоза, при ко¬торой неинкапсулированные липомы либо располагаются на шее в виде воротника (бо¬лезнь Маделунга — тип I), либо захватывают туловище и нижние и верхние конечности, щадя их дистальные отделы (тип II). При типе I липоматоз средостения может вызы¬вать нарушения вентиляции. При системном липоматозе отмечаются пострецепторный дефект в активации гормонозависимой липа¬зы, повышенная активность Л ПЛ и измене¬ния нервов пораженных областей. Нередко больные наклонны к алкоголизму. Существу¬ют также тазовая и эпидуральная формы ли¬поматоза, последняя часто связана с различ¬ными формами гинеркортицизма. При болез¬ни Деркума скопления жира диаметром 5—10 см возникают в под¬кожной клетчатке живота, бёдер и верхних конечностей и воспаляются. Отмечается интерстициальный неврит. Боль вызвана парестезиями и вялотекущим воспалением. Не¬кроза в узлах не отмечают. Поскольку в узлах Деркума имеются гранулёмы и гигантские клетки, в настоящее время предполагают, что это хронический иммунопатологический процесс по типу ГЗТ, вероятно, спровоциро¬ванный аутоаллергией к компонентам жиро¬вой ткани, либо инфекцией адипоцитов. Бо¬лезнь Деркума свойственна пациентам с общим ожирением. Она сопровождается эмоциональной лабильностью, утомляемос¬тью, иногда — снижением интеллекта и мно¬жественными дисфункциями эндокринных желез, в частности, гипотиреозом.
Лизосомные болезни (болезни лизосомного накопления)
Общее название наследственных заболеваний, связанных с нарушением функции лизосом - внутриклеточных органелл, которые осуществляют переваривание экзогенного материала или отработавших органелл клетки с помощью ферментов. Генетически детерминированное нарушение синтеза одного или нескольких ферментов лизосом приводит к накоплению в них специфического субстрата этих ферментов. Проявляются прогресирующим отложением вещества определенного типа (например, гликогена, гликозаминогликанов ) в клетках различных тканей. Примерами таких заболеваний являются гликогенозы , мукополисахаридозы .
Болезни накопления липидов характеризуются рядом постоянных признаков:
1) в тканях накапливаются сложные липиды
2) скорость синтеза запасаемого липида сравнима со скоростью его биосинтеза у здоровых людей;
3) при этих заболеваниях наблюдается недостаток специфичного фермента в лизосомах , необходимого для гидролиза липида;
4) степень снижения активности фермента во всех тканях одинакова.
Эти болезни обусловлены генетическими нарушениями, в результате которых одна или несколько лизосомных гидролаз оказываются дефектными. Нерасщепленный субстрат такой гидролазы накапливается в лизосомах, что и обусловливает патологию. Обычно такие болезни вызываются мутацией в структурном гене, кодирующем отдельную гидролазу.
Гипертриглицеридемия является одним из признаков как болезни Гоше , так и нарушения запасания гликогена. БОЛЕЗНЬ ГОШЕ относится к сфинголипидозам - болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов - глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.Болезнь Гоше наследуется рецессивно.Вначале бессимптомное увеличение селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше.
1.Повреждение клетки. Повреждение поверхностного аппарата клетки.
Повреждение клетки — типический патологический процесс, осно¬ву которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей.В зависимости от скорости развития и выраженности основных проявлений повреждение клетки может быть острым и хроничес¬ким. В зависимости от периода жизненного цикла, на который приходится действие повреждающего агента, повреждение клетки может быть митотическим и интерфазным.
В зависимости от степени нарушения внутриклеточного гомеостаза повреждение бывает обратимым и необратимым.
Выделяют два патогенетических варианта повреждения клеток.
1. Насильственный вариант. Развивается в случае действия на исходно здоровую клетку физических, химических и биологических факторов, интенсивность которых превышает обычные возмущаю¬щие воздействия, к которым клетка адаптирована.
2. Цитопатический вариант. Возникает в результате первичного нарушения защитно-компенсаторных гомеостатических механиз¬мов клетки. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки вследствие отсутствия каких-либо необходи¬мых ей компонентов (гипоксическое, при голодании, гиповитаминозное, нервнотрофическое, при антиоксидантной недостаточнос¬ти, генетических дефектах и др.)
Повреждение плазмолеммы
Повреждение плазматической мембраны кле¬ток, независимо от его причины (механичес¬кий или осмотический разрыв, электрический пробой, излучения, ультразвук, поле СВЧ) вызывает ряд шиповых патохимических изме¬нений, которым соответствуют характерные патохимические и морфологические картины.
На начальной, обратимой стадии клеточ¬ного повреждения, это выражается структур¬но в образовании цитоплазматических выпя¬чиваний на поверхности клетки. У клеток, обладающих микроворсинками, они могут сглаживаться и исчезать. Нарушаются меж¬клеточные контакты.
В дальнейшем, прогрессирующее по¬вреждение клеточных мембран приводит к формированию миелиновых фигур, в резуль¬тате диссоциации белковых и липидных ком¬понентов мембраны, обнажения гидрофоб¬ных фосфатидов и захвата воды, расслаива¬ющей мембрану.
При необратимом повреждении в плазмолемме наблюдаются разрывы. Последствием глубокого повреждения клеточных мембран является выход составных частей клетки в межклеточную жидкость.
Патофизиологические нарушения функ¬ций плазматической мембраны при ее повреж¬дении связаны, прежде всего, с утратой транс¬мембранных градиентов, активно поддержи¬ваемых живой клеткой.
При повреждении клетки мембранный ка¬лий-натриевый градиент всегда сглаживается, наблюдается избыток внутриклеточного на¬трия, осмотическая активность которого удер¬живает в клетке избыток воды, в то же время вне клетки увеличивается концентрация ка¬лия. Фокальное повреждение ткани и массив¬ный некроз клеток в организме из-за этого сопровождаются местным избытком калия в очаге воспаления и/или системной гиперка-лиемией. В то же время, умеренная степень гипоксического повреждения клеток всегда сопровождается их «мутным набуханием», а при более глубокой гипоксии возможен и больший избыток внутриклеточной жидкости, проявляющийся «баллонной дистрофией». Набухание клетки может повлечь опасные для ее соседей последствия. Этот процесс может нарушать микроциркуляцию в ткани, переносящей кислородное голодание. Это особенно значимо в трансплантологии, имеющей дело с нарушениями кровоснабжения транспланта¬та вследствие гипоксического набухания его клеток при хранении. Не только натриевый, но и. кальциевый градиент сглаживается при повреждении плазмолеммы.
Итак, при повреждении создается цепь последствий первичной альтерации плазмо¬леммы, которая включает:
1. Недостаточность натрий-калиевого насо¬са и функций ионных каналов;
2. Утрату физиологических трансмембран¬ных ионных градиентов;
3. Избыточный входной ток натрия и воды в клетку;
4. Набухание клетки;
5. Избыточный входной ток кальция в клетку;
6. Активацию мембранных фосфолипаз;
7. Освобождение и превращения арахидоновой кислоты;
8. Нарушение локальной микроциркуляции;
9. Появление вокруг клетки липидных меди¬аторов воспаления.
Окисление арахидоновой кислоты насту¬пает в ответ на любое повреждение клеточ¬ной мембраны или на рецепцию самых раз¬ных регуляторов — гормонов, нейромедиато-ров и иммуноглобулинов.
Основные этапы арахидонового каскада.
При повреждении мембран происходит переход просеринэстеразы в активную сери-нэстеразу. Последняя мобилизует при участии кальция и метилтрансферазы фосфатидилсерин, который превращается в фосфатидилхолин. Фосфолипаза А2, стимулируемая особым активирующим белком (PLAP), освобождает из фосфатидилхолина арахидоновую кислоту. Последняя может также образоваться из диа-цилглицерина, формируемого из мембранных фосфолинидов ферментом фосфолипазой С. Фосфолипазы ингибируются глюкокортикоидными гормонами, с чем, отчасти, связан противовоспалительный эффект этих регуля¬торов.
Свободная арахидоновая кислота окисля¬ется и расходует¬ся на образование физиологически активных соединений — простагландинов и лейкотриенов. Оставшаяся часть молекулы фосфолипи¬да (лизофосфолипид) имеет лишь один жирнокислотный «хвост», вследствие чего обладает способностью к мицеллообразованию и яв¬ляется очень сильным детергентом. С детергентным действием лизофосфолипидов и связано повреждение клеточных мембран в услови¬ях чрезмерной активации фосфолипазы А2. Основным фактором, вызывающим такую активацию, является высокая концентрация ионов Са в цитоплазме клетки.
Простагландин Е-медиатор, повыш. Сосудистую проницаемость и расшир. Микрососуды, способствует выд-ю защитной слизи, опосредует резорбцию костей, стимулирует сокращения матки. Простаноиды-медиаторы воспаления. Эффекты: защитный и повреждающий. Лейкотриены вызывают отёк слизистой бронхов, бронхоспазм, увел-е продукции бронх. Слизи. Т.о. Вызывают обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме и ИБС.
Повреждение цитоскелета
Цитоскелет — это система микротрубочек, промежуточных фила-
ментов, а также тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.
Цитоскелет ответственен за поддержание формы клеток и за все способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, мембран и псевдоподий). Он же обес¬печивает внутриклеточное перемещение ор¬ганоидов и включений . Прикрепление клеток к межкле¬точному веществу и друг к другу и передача сигнала от рецепторов плазматической мемб¬раны внутрь клетки также проходит при уча¬стии этой внутриклеточной опорно-двигатель¬ной системы.
Повреждение клеток сопровождается не¬которыми типовыми нарушениями со сторо¬ны цитоскелета.
Набухание клетки, происходящее в ходе ее повреждения, приводит к отсоединению плаз¬матической мембраны от элементов цитоске¬лета, составляющих ее внутренний каркас.
При вирусном поражении клеток зачастую вирусы взаимодействуют именно со структу¬рами цитоскелета. Например, оспенный ви¬рус, реовирусы и респираторные синцитиальные вирусы способны вызывать разрыв промежуточных миофибрилл, изменения тубулина микротрубочек и слияние клеток. Следствием действия этих вирусов может быть угнетение работы ресничного аппарата и подвижности фагоцитов, а также образование многоядерных гигантских клеток.
Так как вирусы содержат специфические рецепторы, распознающие белки цитоскеле¬та, антиидиотипический иммунный ответ против вирусных антигенов может приводить к появлению аутоантител, копирующих способность вируса связывать элементы цитоскелета.
Наиболее ранимым элементом цитоскеле¬та во многих случаях оказываются уже упо¬минавшиеся выше промежуточные филаменты, локализующие органоиды в цитоплазме и обеспечивающие связь между ними, ядерной и плазматической мембранами. Важное типо¬вое изменение, которое наблюдается в клетках под влиянием многих разнообразных при¬чин — это образование внутриклеточного гиалина — гомогенной прозрачной белковой массы, окрашиваемой в розовый цвет эози¬ном.
Важным аспектом повреждения цитоскелета считается его трансформация в злокаче¬ственных клетках, под влиянием онкобелков. Один из онкобелков, вырабатываемых злока¬чественными клетками, способен вызывать необратимое фосфорилирование цитоскелетного белка винкулина, участвующего в при¬креплении клеток к межклеточному веществу. Из-за этого злокачественные клетки легко от¬соединяются от межклеточного вещества и покидают свои места. Это считается важным механизмом, составляющим основу их спо¬собности расселяться по организму — метастазировать.
2.Лихорадка. Пирогены.
Лихорадка (Febris) — общий типовой патологический процесс, реак¬ция аппарата терморегуляции высших гомойотермных животных и челове¬ка на пирогены, характеризующаяся временным смещением установочной точки температурного гомеостаза (УТТГ) на более высокий уровень, при сохранении механизмов терморегуляции. ЛИХОРАДКА РАЗВИВАЕТСЯ ПУТЕМ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПИРОГЕНОВ НА ГИПОТАЛАМУС, причем эн¬догенные пирогены образуются в ходе преиммунного (острофазового) от¬вета организма на агрессию.
Пирогенные вещества. Пирогенными (жаронесущими) вещества¬ми называются такие вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку. По происхождению пирогенные вещества разделяются на экзогенные (бактериальные, небактериальные) и эндогенные (лейкоцитарные), а по механизму действия — на первичные и вторичные. Первичные пирогены, прони¬кая в организм, еще не вызывают лихорадки, а только инициируют этот процесс, побуждая собственные клетки к выработке специаль¬ных белковых веществ (вторичные пирогены), которые, в свою очередь, воздействуют на механизмы терморегуляции и приводят
к лихорадке.Первичные пирогены проникают в организм вместе с микроба¬ми и представляют собой не что иное, как бактериальные токсины.
Экзогенные пиро- (фебри)гены вызывают выработку в организме моно-и полиморфонуклеарами, эндотелием и некоторыми макрофагоподобными антигенпредставляющими клетками эндогенных пирогенов, которые представляют собой цитокины. Эдогенные пирогены, в свою очередь, — действуют на неспецифические центральные термосенсоры — генерато¬ры стандартного сигнала = сигнала «сравнения» таким образом, что происходит смещение УТТГ на новый более высокий уровень.
Экзопирогенами являются эндотоксины (LPS), растворимые антиге¬ны микробного происхождения, экзотоксины (например, токсин стрепто¬кокка группы А), зимозан и другие полисахаридные вещества, создаваемые грибами и др. Эндопирогены — это IL-1, ФНО, IL-6. Эндотелиоциты под влиянием эндопирогенов выделяют метаболиты арахидоновой кислоты, способные диффунди ровать в нейроны преоптического отдела переднего гипоталамуса и воз действовать на нейроны, генерирующие сигнал сравнения.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез лихорадки заключается в образовании под влиянием первичных пирогенов вторичных пирогенов. Этот процесс соверша¬ется прежде всего в макрофагоцитах, а также в нейтрофильных гранулоцитах.
Синтез вторичных пирогенов закодирован в геноме лейкоцитов. Биосинтез пироге¬нов в лейкоцитах отмечается после действия на них первичных (бак¬териальных) пирогенов, активизируя тем самым метаболические процессы в них.
выброс ИЛ-1 ( вторичного пирогена) вызывает не только повышение температуры, но во¬влекает в процесс и другие системы, обусловливающие не только температурные, но и не температурные проявления лихорадки
Процесс начинается с попадания в организм микроорганизмов, а вместе с ними пирогенов, которые являются их токсинами. Последние оказывают воздействие на макрофаги и нейтрофилы, а те, в свою очередь, начинают синтезировать ин¬терлейкин-1. Под его влиянием на уровне мозговых артериол и капилляров образуются простагландины Е1 и Е2 (медиаторы лихорадки), они-то и воздействуют непосредственно на центр терморегу¬ляции. В результате этого меняется «установочная точка» указанно¬го центра и температура тела устанавливается на более высоком Уровне, на котором удерживается в течение всего времени, пока продолжается синтез интерлейкина-1.
Гипертермия — временное повышение температуры тела, возникаю¬щее в результате нарушения механизмов терморегуляции и несоответствия процессов теплопродукции и теплоотдачи. Иначе: гипертермия — экст¬ремальный тепловой стресс, при котором способность организма к теп¬лоотдаче оказывается недостаточной, что приводит к патологическо¬му повышению температуры. Механизмы терморегуляции нарушены.
В патогенезе гипертермии, кроме повышения температуры, имеют место обезвоживание, расстройство кровообращения и гипоксия. Ни пер¬вого, ни второго, ни третьего не бывает при лихорадке.
Во-первых, при перегревании отсутству¬ет влияние пирогенного вещества, а повышение температуры тела является результатом либо внешнего воздействия, ограничивающего теплоотдачу, либо первичного нарушения деятельности теплового центра. Перегревание организма в результате задержки тепла в орга¬низме наблюдается на производствах с высокой температурой окружающей среды или в районах с жарким климатом. В этих случа¬ях ему способствует усиление теплопродукции в связи с мышечной работой.
Установочная точка температурного гомеостаза — это та температура самого гипоталамуса, при которой теплопродукция и теплоотдача в организме уравновешены. Калориметрические исследования показали, что у здоровых людей возрастание температуры гипоталамуса выше этой точки ведёт к бурному росту (под влиянием переднего гипоталамуса) теплоотдачи и к потоотделению. Чем ниже этой точки упадёт температура гипоталамуса, тем активнее стимулируемая задним гипоталамусом теплопродукция, вплоть до мышечной дрожи. Нормальное положение точки — приблизительно, 37,1°С. С эталонной точкой сравнивается интегрированный сигнал центрального и периферического термосенсоров. Поэтому, охлаждение кожи сдвигает порог потоотделения и дрожи: если температура кожи низкая, то дрожь начинается даже при достаточно высокой гипоталамической температуре. И наоборот; повышение гипоталамической температуры крови индуцирует потоотделение только при теплой коже. Внеклеточный натрий сдвигает эталонную точку вверх, а внутриклеточный кальций — вниз.
3.Острая и хроническая почечная недостаточность.
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОЧЕК
Под недостаточностью почек понимают такое изменение почеч¬ных функций, которое вызывает нарушение гомеостаза. Различают острую и хроническую недостаточность почек. Каждая из указанных форм недостаточности почек, в свою очередь, делится на тубулярную и тотальную, обусловленную сочетанным нарушени¬ем функций клубочков и канальцев.
Основным показателем, который определяет сочетанный или изолированный характер нарушений почечных функций, является
степень уменьшения массы действующих нефронов (МДН). Незави¬симо от этиологии заболевания при уменьшении массы действую¬щих нефронов более чем в два раза наблюдается нарушение всех по¬чечных процессов (клубочковой фильтрации, проксимальной реаб-сорбции глюкозы, канальцевого транспорта натрия, осмотического концентрирования и разведения мочи и др.). При умеренной степе¬ни уменьшения МДН наблюдаются изолированные нарушения по¬чечных функций. Острая недостаточность почек характеризуется остро возникаю¬щим нарушением постоянства внутренней среды организма из-за значительного и быстрого снижения скорости клубочковой фильт¬рации (в норме 120 мл/мин, при олиго- и анурии - 1-10 мл/мин).
Острая почечная недостаточность (ОПН) может быть следствием шока (травматического, ожогового, гемотрансфузионного, операционного и др.), токсического воздействия на почку некоторых ядов (например, ртути, мышьяка, грибного яда) или лекарственных препаратов, инфекций, острых заболеваний почек (нефрит, пиелонефрит и др.), нарушения проходимости верхних мочевых путей. Основные признаки ОПН: олигурия — анурия (суточное количество мочи меньше 400—500 мл), задержка в организме азотистых шлаков, нарушения водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, сердечно-сосудистой деятельности, малокровие и др. При ОПН изменения в почках в большинстве случаев обратимы и в течение 2 недель (реже 1—2 месяцев) диурез восстанавливается. Лечение направлено на устранение причины ОПН (шок, интоксикация и т. д.) и обменных нарушений.
Классификация
1.Преренальная - причиной являются все состояния, которые ведут к снижению кровоснабжения почек:
-гиповолемия
-гипотензия (кровопотери, шок, диарея)
-гемолиз и миолиз
-эндогенная интоксикация
2.Ренальная
-острый канальцевый некроз
-внутрисосудистые блокады (гемолитикоуремический синдром, тромбоз почечных сосудов)
-гломерулонефрит
-интерстициальный нефрит
3.Постренальная - вследствие закупорки в мочевыводящих путях
-опухоли
-камни
-сдавление гематомой
Стадии ОПН
-начальная
-олигоанурическая
-полиурическая
-выздоровления
В начальной стадии присутствует клиника основного заболевания и появляется олигурия. Диурез снижается на 8-10 %. Появляется интоксикация (бледность, иктеричность, тошнота, боли в животе).
В олигоанурической стадии диурез снижается на 25% и более от нормального, удельный вес мочи менее 1005, появляется тахикардия, аритмия в виде экстрасистолии,блокад, могут появляться судороги. Также могут появляться отеки, повышается артериальное давление. При осмотре глазного дна - отек диска зрительного нерва.
В полиурическую стадию диурез увеличивается, происходит постепенное снижение гиперкалиемии и уремии, исчезновение симптомов интоксикации.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) может быть следствием заболеваний почек (хронический диффузный гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, амилоидоз почек и др.), динамических или механических нарушений проходимости мочевых путей (почечнокаменная болезнь, сужение уретры и т. д.), сердечно-сосудистых и коллагеновых болезней, эндокринных нарушений (например, сахарный диабет) и др. Сопровождается общей слабостью, нарушениями сна, зудом, диспепсией, анемией, высокой и стойкой гипертонией, электролитными нарушениями; в более поздней стадии — полиурией (которая сменяется олигурией), полиневритами, наконец азотемией, уремией. Лечение в начальной фазе — назначение малобелковой диеты с ограничением натрия, гипотензивные средства (при гипертонии), анаболические гормоны, сердечные и др. средства; в дальнейшем — при нарастании и канальцевой недостаточности — расширение диеты и др. меры поддержания электролитного состава крови. В терминальной фазе ХПН применяются хронический гемодиализ, пересадка почки.
Стадии заболевания:
1. Полиурическая (стадия компенсации) — нет никаких клинических проявлений кроме полиурии
2. Субкомпенсация — появление интоксикации: анорексия, неврологические нарушения (головная боль, апатия, снижение зрения, бессонница), боли в костях и суставах, зуд. Появляются диспептические нарушения — диарея, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмия.
3. Стадия декомпенсации — присоединяются стоматиты, гингивиты, плевриты, перикардиты, отек легких.
4. Терминальная (уремическая) стадия.
4.Ожирение. Виды. Вторичное ожирение.Местные формы патологического накопления триглицеридов.Лизосомальные болезни накопления липидов.
Ожирение - избыточное отложение жира в жировой ткани. Ожирение — это патологический избыток триглицеридов в организме. Ожирение чаще встре¬чается у женщин и в возрастных группах старше 50 лет.Этиология. Ожирение является результатом расстройства гомеостаза энергетического обмена. В его возникновении принимают уча¬стие внутренние и внешние факторы, которые меняют поведение человека в отношении питания.
Факторы, регулирующие поведение человека в отношении потребления пищи, определяются генетически-конституциональ¬ными особенностями индивидуума, а также влияниями внешней среды ( питание ма¬тери в предродовой период; ребенка — в грудном возрасте), состояние двигательной актив¬ности.
Повышенное потребление пищи является одной из основных причин ожирения. Реже причиной ожирения бывают первичные нарушения нервно-гормональной регуляции, изменения в обме адипоцитов или генетические факторы.
По этиологии выделяют ожирение первичное (конституциональное) — 55—65% и вторичное (симптоматическое), оно подразделяется на гормональное (около 20%) и церебральное (16-20%). Несом¬ненна роль наследственности в ожирении. Наследоваться могут структура и функция систем, регулирующих алиментарное поведе¬ние, особенности метаболизма адипоцитов и миоцитов.
Классификация ожирения
I. Первичное ожирение. Алиментарно-конституциональное (экзогенно-конституциональное)
1. Конституционально - наследственное
2. С нарушением пищевого поведения (синдром ночной еды, повышенное потребление пищи на стресс)
3. Смешанное ожирение
II. Вторичное ожирение
1. С установленными генетическими дефектами
2. Церебральное ожирение
- опухоли головного мозга
- травма основания черепа и последствия хирургических операций
- синдром пустого турецкого седла
- травмы черепа
- воспалительные заболевания (энцефалит и др.)
3. Эндокринное ожирение
- гипофизарное
- гипотиреоидное
- климактерическое
- надпочечниковое
- смешанное
4. Ожирение на фоне психических заболеваний и/или приема нейролептиков
Ожирение характерно для гипогонадизма. Оно наступает при кастрации и ложном гер¬мафродитизме, может сопровождать такие гоносомные аномалии, как синдром Шере-шевского-Тёрнера у женщин и синдром Кляйнфельтера у мужчин. Возможно, извест¬ную роль в патогенезе гипогонадных форм вторичного ожирения играет продукция и метаболизм половых стероидов в адипоцитах.
При гипотиреозе снижается скорость рас¬ходования калорий, что лежит в основе вто¬ричного ожирения. Изменения жирового обмена сочетаются с отёками, усиливающи¬ми впечатление тучности .
Тучность характерна для инсулиннезависи-мого сахарного диабета. Считается, что клетки-мишени инсулина у больных обладают различными пострецепторными, а иногда и рецепторными дефектами, понижающими ответ на инсулнн. Тучность — важное патогенетическое звено в развитии порочного круга, делающего
адипоциты еще более инсулинорезистентными и закрепляющего гипергликемию.
Полифагическое ожирение может возникать в поздней фазе после удаления двенадцатиперстной кишки из-за расстройства аппетитподавляющей функции энтериновых гормонов.
Тенденция к избыточному весу характер¬на для гиперплазии тимуса. Известную роль в генезе ожире¬ния при гиперплазии вилочковой железы играют сопутствующая тиреоидная гипопла¬зия и иммунопатологические нарушения.
Местные формы накопления триглицеридов
Избыточное накопление триглицеридов мо¬жет носить локальный характер. Это, в пер¬вую очередь, происходит при липоматозе. Липома представляет собой моноклональную доброкачественную опухоль из жировых клеток. В мутантных адипоцитах имеется дефект регуляторного участка фермента фосфофруктокиназы, в результате чего ак¬тивность этого энзима, способствующего пе¬реходу углеводов в жиры, не подлежит ингибированию избытком жирных кислот. Адипоциты гипертрофируются. Одновре¬менно у пациента бывает более 140 липом. Известна семейная аутосомно-доминантная форма множественного липоматоза, при ко¬торой неинкапсулированные липомы либо располагаются на шее в виде воротника (бо¬лезнь Маделунга — тип I), либо захватывают туловище и нижние и верхние конечности, щадя их дистальные отделы (тип II). При типе I липоматоз средостения может вызы¬вать нарушения вентиляции. При системном липоматозе отмечаются пострецепторный дефект в активации гормонозависимой липа¬зы, повышенная активность Л ПЛ и измене¬ния нервов пораженных областей. Нередко больные наклонны к алкоголизму. Существу¬ют также тазовая и эпидуральная формы ли¬поматоза, последняя часто связана с различ¬ными формами гинеркортицизма. При болез¬ни Деркума скопления жира диаметром 5—10 см возникают в под¬кожной клетчатке живота, бёдер и верхних конечностей и воспаляются. Отмечается интерстициальный неврит. Боль вызвана парестезиями и вялотекущим воспалением. Не¬кроза в узлах не отмечают. Поскольку в узлах Деркума имеются гранулёмы и гигантские клетки, в настоящее время предполагают, что это хронический иммунопатологический процесс по типу ГЗТ, вероятно, спровоциро¬ванный аутоаллергией к компонентам жиро¬вой ткани, либо инфекцией адипоцитов. Бо¬лезнь Деркума свойственна пациентам с общим ожирением. Она сопровождается эмоциональной лабильностью, утомляемос¬тью, иногда — снижением интеллекта и мно¬жественными дисфункциями эндокринных желез, в частности, гипотиреозом.
Лизосомные болезни (болезни лизосомного накопления)
Общее название наследственных заболеваний, связанных с нарушением функции лизосом - внутриклеточных органелл, которые осуществляют переваривание экзогенного материала или отработавших органелл клетки с помощью ферментов. Генетически детерминированное нарушение синтеза одного или нескольких ферментов лизосом приводит к накоплению в них специфического субстрата этих ферментов. Проявляются прогресирующим отложением вещества определенного типа (например, гликогена, гликозаминогликанов ) в клетках различных тканей. Примерами таких заболеваний являются гликогенозы , мукополисахаридозы .
Болезни накопления липидов характеризуются рядом постоянных признаков:
1) в тканях накапливаются сложные липиды
2) скорость синтеза запасаемого липида сравнима со скоростью его биосинтеза у здоровых людей;
3) при этих заболеваниях наблюдается недостаток специфичного фермента в лизосомах , необходимого для гидролиза липида;
4) степень снижения активности фермента во всех тканях одинакова.
Эти болезни обусловлены генетическими нарушениями, в результате которых одна или несколько лизосомных гидролаз оказываются дефектными. Нерасщепленный субстрат такой гидролазы накапливается в лизосомах, что и обусловливает патологию. Обычно такие болезни вызываются мутацией в структурном гене, кодирующем отдельную гидролазу.
Гипертриглицеридемия является одним из признаков как болезни Гоше , так и нарушения запасания гликогена. БОЛЕЗНЬ ГОШЕ относится к сфинголипидозам - болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов - глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.Болезнь Гоше наследуется рецессивно.Вначале бессимптомное увеличение селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше.